Des structures cellulaires immunitaires spécialisées pourraient lutter contre le cancer du pancréas

Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont stimulé l’assemblage des cellules immunitaires en structures lymphoïdes tertiaires qui ont amélioré l’efficacité de la chimiothérapie dans un modèle préclinique de cancer du pancréas.

Dans l’ensemble, les preuves générées par l’étude soutiennent l’idée que l’induction de structures lymphoïdes tertiaires peut potentialiser l’activité antitumorale de la chimiothérapie, au moins dans un modèle murin d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Une compréhension plus détaillée de la structure lymphoïde tertiaire “la cinétique et leur induction, en raison de multiples facteurs hôtes et tumoraux, peuvent aider à concevoir des thérapies personnalisées exploitant le potentiel de l’immuno-oncologie”, ont écrit Francesca Delvecchio de l’Université Queen Mary de Londres et ses collègues dans Cellular and Gastroentérologie moléculaire et hépatologie.

Alors que le système immunitaire peut jouer un rôle dans la lutte contre le cancer, un stroma dense entoure les centres de cancer du pancréas, bloquant souvent la capacité des cellules immunitaires à accéder à la tumeur. Comme l’ont montré Young et ses collègues, cela conduit les immunothérapies à avoir très peu de succès dans la gestion du cancer du pancréas, malgré l’efficacité de ces thérapies dans d’autres types de cancer.

Chez une proportion de patients atteints d’un cancer du pancréas, des amas de cellules immunitaires appelées structures lymphoïdes tertiaires peuvent s’assembler dans le stroma. Ces structures sont associées à une meilleure survie dans le PDAC. Dans l’étude, Delvecchio et ses collègues ont cherché à élucider davantage le rôle des structures lymphoïdes tertiaires dans la PDAC, en particulier l’activité antitumorale des structures.

Les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus provenant de patients afin d’identifier la présence de structures dans le cancer du pancréas humain naïf de chimiothérapie. Les structures lymphoïdes tertiaires étaient définies par la présence de zones tissulaires riches en cellules T, en cellules B et en cellules dendritiques. Des techniques de coloration ont été utilisées pour visualiser les différents types de cellules dans les échantillons, révélant des structures lymphoïdes tertiaires dans environ 30 % des puces à ADN tissulaire et 42 % de la section complète.

L’immunofluorescence multicolore et l’immunohistochimie ont également été utilisées pour caractériser les structures lymphoïdes tertiaires dans des modèles murins de cancer du pancréas. De plus, les chercheurs ont développé le modèle murin orthotopique pour évaluer le développement des structures et l’effet d’un régime combiné de chimiothérapie et d’immunothérapie sur la croissance tumorale.

Alors que les structures lymphoïdes tertiaires n’étaient pas initialement présentes dans le modèle murin préclinique, les cellules B et les cellules T se sont ensuite infiltrées dans le site tumoral après injection de chimiokines lymphoïdes. Ces cellules se sont par conséquent assemblées dans les structures lymphoïdes tertiaires.

De plus, les chercheurs ont combiné la chimiothérapie gemcitabine avec la chimiokine lymphoïde intratumorale et ont injecté ce traitement combiné dans des tumeurs orthotopiques. Après l’injection, les chercheurs ont observé une « infiltration altérée des cellules immunitaires », ce qui a facilité l’induction de structures lymphoïdes tertiaires et a potentialisé l’activité antitumorale de la chimiothérapie. En conséquence, il y a eu une réduction significative des tumeurs, un effet que les chercheurs n’ont pas trouvé après l’utilisation de l’un ou l’autre des traitements seuls.

Selon les chercheurs, l’activité antitumorale observée après l’induction des structures lymphoïdes tertiaires au sein du cancer est associée à l’activation des cellules dendritiques à médiation par les cellules B, une exigence pour l’initiation de la réponse immunitaire.

Sur la base des résultats, les chercheurs ont conclu que la combinaison de chimiothérapie et de chimiokines lymphoïdes pourrait être une stratégie viable pour promouvoir une réponse immunitaire antitumorale dans le cancer du pancréas. À leur tour, les chercheurs suggèrent que cette stratégie peut entraîner de meilleurs résultats cliniques pour les patients atteints de la maladie. De plus, les chercheurs ont écrit que les structures lymphoïdes tertiaires matures dans le PDAC avant un traitement immunitaire pourraient “être utilisées comme biomarqueur pour définir les critères d’inclusion des patients dans les protocoles d’immunothérapie, dans le but de stimuler la réponse immunitaire antitumorale en cours”.

Étant donné que l’étude reposait sur un modèle murin, les résultats peuvent actuellement manquer de généralisation chez l’homme. Dans le contexte du PDAC, les chercheurs ont écrit qu’une enquête et une compréhension plus approfondies de la formation des structures lymphoïdes tertiaires pourraient soutenir le développement de traitements sur mesure, y compris ceux qui tirent parti du système immunitaire du corps, pour lutter contre le cancer et améliorer les résultats des patients.

Les chercheurs n’ont signalé aucun conflit d’intérêts avec l’industrie pharmaceutique. Aucun financement n’a été signalé pour l’étude.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.