Six semaines de chimiothérapie d’induction avant la chimioradiothérapie définitive pour les patients localement avancés cancer du col de l’utérus améliore considérablement la survie sans progression et globale et devrait être considérée comme la nouvelle norme de soins, selon Mary McCormack, MBBS, PhD, gynécologue et oncologue du sein à l’University College Hospital de Londres.
Dr McCormack était l’investigateur principal d’un essai de phase 3 appelé ENTRELACER qui a testé l’approche contre la chimioradiothérapie autonome – la norme de soins actuelle – chez 500 femmes, majoritaires au Royaume-Uni et au Mexique.
Elle a fait ses commentaires après avoir présenté les résultats lors de la réunion annuelle de la Société européenne d’oncologie médicale.
Les 250 femmes randomisées pour recevoir une chimiothérapie d’induction avant la chimioradiation (CRT) ont présenté une amélioration de 35 % de la survie sans progression (SSP), avec une SSP à 5 ans de 73 % contre 64 % parmi les 250 femmes randomisées pour recevoir la CRT seule. De même, la survie globale (SG) s’est améliorée de 39 % dans le groupe d’induction, avec une SG à 5 ans de 80 % contre 72 % chez les femmes qui sont allées directement au CRT.
La chimiothérapie d’induction consistait en 6 doses hebdomadaires de carboplatine AUC2 et paclitaxel 80 mg/m2 suivi d’un CRT dans les 7 jours. Le CRT consistait en 5 doses hebdomadaires de cisplatine 40 mg/m2 ainsi que la radiothérapie externe et la curiethérapie. L’observance dans les deux bras était élevée.
“La chimiothérapie d’induction avec du paclitaxel et du carboplatine hebdomadaires administrée immédiatement avant la chimioradiothérapie devrait être considérée comme la nouvelle norme dans le cancer du col de l’utérus localement avancé, et [it] est réalisable dans divers contextes de soins de santé », a déclaré le Dr McCormack.
Discutant de l’étude Krishnansu TewariMD, gynécologue oncologue à l’Université de Californie à Irvine, a été impressionné par les résultats.
« Il s’agit du premier essai randomisé de phase 3 sur le cancer du col de l’utérus localement avancé qui a montré [an overall] bénéfice de survie en plus de 20 ans. Les médecins qui s’occupent de ces patients pourraient envisager une chimiothérapie d’induction (…) demain matin”, a-t-il déclaré.
Le Dr Tewari a expliqué comment intégrer les résultats à un autre essai présenté plus tôt lors de la réunion, KEYNOTE-A18.
KEYNOTE-A18 ajouté pembrolizumab au CRT, ce qui a abouti à une SSP nettement meilleure et à une forte tendance vers une meilleure SG qui pourrait atteindre une signification statistique avec un suivi supplémentaire.
Les deux essais « changent la pratique » pour le cancer du col de l’utérus localement avancé. “Je pense que nous sommes prêts pour un changement de paradigme”, a déclaré le Dr Tewari.
Il a noté qu’une limite dans la présentation INTERLACE était que les résultats n’étaient pas ventilés par stade tumoral.
Plus des trois quarts des femmes présentaient une maladie de stade 2 ; 9 % avaient une maladie de stade 1 et seulement 14 % avaient des tumeurs de stade 3B ou 4A. Près de 60 % des femmes n’avaient pas de ganglions.
Il n’est pas clair à ce stade si les femmes atteintes d’une maladie sans ganglions de stade 1B3 ou de stade 2A-B « ont vraiment besoin d’une chimiothérapie d’induction. Je pense que ces patients sont probablement guérissables par une chimioradiothérapie standard plus une curiethérapie, et que le véritable [benefit would be] pour les patients de stade 3B et 4A”, a-t-il déclaré.
L’âge médian de l’étude était de 46 ans et 82 % des femmes souffraient de tumeurs épidermoïdes.
Les événements indésirables de grade 3/4 étaient plus élevés dans le bras d’induction, 59 % contre 48 %, principalement en raison d’une incidence plus élevée de neutropénie et d’autres événements indésirables hématologiques avec induction.
Une femme est décédée des suites d’événements indésirables dans le bras d’induction et deux sont décédées dans le bras CRT seul.
Les taux de rechutes locales et pelviennes étaient égaux dans les deux groupes à 16 %, mais les rechutes totales à distance étaient plus faibles avec la chimiothérapie d’induction, 12 % contre 20 %, sur un suivi médian de 64 mois.
Le travail a été financé par Cancer Research UK. Le Dr McCormack est consultant pour AstraZeneca, Eisai et GSK, et a divulgué les honoraires/frais de réunion de Daiicho Sankyo, Roche et Medscape, l’éditeur de cet article. Entre autres liens avec l’industrie, le Dr Tewari est conseiller/consultant, chercheur et conférencier pour Merck, SeaGen et AstraZeneca.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.
