Les patients atteints de cancer colorectal (CCR) qui sont également obèses ont une survie plus faible que ceux qui ne le sont pas. Une nouvelle étude suggère qu’ils pourraient recevoir une dose cumulative plus faible de chimiothérapie adjuvante, et que ce potentiel “sous traitement” pourrait être l’explication des pires résultats.
Les résultats ont été présentés par une équipe britannique au Congrès mondial de l’ESMO sur le cancer gastro-intestinal 2021 le 2 juillet.
L’équipe a analysé les données de plus de 7 000 patients atteints de cancer colorectal provenant de quatre essais contrôlés randomisés.
Ils ont constaté que la dose cumulée, mais pas l’intensité relative de la dose, de la chimiothérapie adjuvante affecte les résultats de survie.
De plus, l’équipe a montré que chaque 5 kg/m2 L’augmentation de l’indice de masse corporelle (IMC) a entraîné une réduction d’environ 1 % à la fois de l’intensité de la dose et de la dose cumulée de la chimiothérapie adjuvante.
« Ces réductions modestes équivaudraient à une réduction d’environ 4 % à 5 % de l’intensité de la dose et de la dose cumulée si nous comparons un IMC normal à un IMC obèse morbide », a noté l’auteure principale Corinna Slawinski, MD, PhD, chargée de recherche clinique du Division des sciences du cancer, Université de Manchester, Royaume-Uni.
La chimiothérapie adjuvante est “dosée en fonction de la surface corporelle d’une personne, qui est calculée à partir de sa taille et de son poids”, a-t-elle expliqué. “Mais chez les patients obèses… les doses sont souvent plafonnées, ou basées sur un poids idéal, par crainte que de fortes doses n’augmentent les effets secondaires.”
“Cela signifie que les patients obèses peuvent recevoir des doses proportionnellement plus faibles de chimiothérapie”, a-t-elle déclaré.
Les résultats appuient les « directives récemment publiées de l’ASCO selon lesquelles des doses de chimiothérapie complètes et basées sur le poids doivent être utilisées pour traiter les patients adultes obèses », a-t-elle commenté.
« La chimiothérapie adjuvante a le potentiel de guérir les patients atteints d’une maladie micrométastatique résiduelle après une chirurgie curative, il est donc important de maximiser les avantages pour tous les patients », a déclaré Elizabeth Smyth, MD, consultante en oncologie gastro-intestinale à l’hôpital Addenbrooke de Cambridge, au Royaume-Uni, commentant pour l’ESMO.
Cependant, “le dosage de la chimiothérapie est complexe”, a-t-elle poursuivi, et cela “inclut non seulement le poids, mais aussi la forme physique, les comorbidités, y compris la fonction rénale et les résultats des tests de dihydropyrimidine déshydrogénase”.
“Des études prospectives examinant l’impact de doses plus élevées de chimiothérapie peuvent être nécessaires, d’autant plus qu’il y a une augmentation de la proportion de patients diagnostiqués avec un cancer qui sont obèses.”
“Nous devons prendre en compte tous les aspects du patient lors de la prise de décisions concernant le dosage de la chimiothérapie”, a-t-elle ajouté. “Les réductions de dose semblent être associées à une survie moins bonne dans cette étude, mais elles peuvent toujours être nécessaires pour la sécurité.”
Détails de l’analyse
Pour l’analyse, l’équipe a étudié les données individuelles au niveau des participants des essais randomisés MOSAIC, SCOT, PROCTOR-SCRIPT et CHRONICLE du consortium OCTOPUS.
Tous les essais incluaient des patients atteints de cancers localisés du côlon ou du rectum qui avaient subi une résection curative suivie d’une chimiothérapie adjuvante et avaient au moins une mesure de l’IMC dérivée à l’entrée dans l’essai.
Pour chaque patient, l’équipe a déterminé l’IMC et la surface corporelle, ainsi que l’intensité relative moyenne de la dose (ARDI) et la dose relative cumulative moyenne (ACRD) de la chimiothérapie adjuvante, en calculant le pourcentage de doses réelles à attendues.
L’équipe a trouvé 7870 patients dans les quatre essais, avec des données complètes disponibles pour 7271. La plupart des patients provenaient de l’essai SCOT (n = 5945).
L’âge médian des patients variait de 60 à 65 ans, et l’IMC médian variait de 24,5 à 26,5 kg/m2. La proportion de patients obèses était plus élevée dans l’essai SCOT, à environ 22 %, contre 5 % à 12 % dans les autres essais.
SCOT est un essai plus récent que les autres, et donc “pourrait refléter non seulement les changements de population mais aussi les changements dans les pratiques de recrutement pour les patients obèses”, car il correspond plus étroitement à la prévalence actuelle de l’obésité dans la population britannique, a déclaré Slawinski dans sa présentation.
L’analyse a montré que les augmentations de la dose cumulée étaient associées à une amélioration de la survie : des augmentations de 5 % de l’ACRD étaient associées à des améliorations significatives de la survie sans maladie (hazard ratio [HR], 0,953; P = 0,001), survie globale (RR : 0,931 ; P < 0,001) et la survie spécifique au cancer (RR : 0,941 ; P <.001).
Cependant, les augmentations de l’intensité relative de la dose n’étaient pas associées à des améliorations significatives des résultats de survie.
En discutant des résultats, Harpreet S. Wasan, MD, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Royaume-Uni, a souligné que la relation entre l’obésité et le cancer est “complexe”.
“Non seulement c’est causal”, a-t-il poursuivi, “mais l’impact de l’obésité sur les comorbidités non cancéreuses peut être très important en termes de survie chez nos patients atteints de cancer.”
“Nous devons également examiner les effets de la chimiothérapie, car nous mesurons normalement la chimiothérapie en tant que surface corporelle”, mais “la plupart des données sur l’obésité” se réfèrent à l’IMC.
De plus, l’impact d’un IMC élevé sur les résultats du cancer peut ne pas s’appliquer à tous les types de cancer, comme les cancers du poumon et du rein.
En ce qui concerne les résultats actuels, Wasan a déclaré que les résultats sont « nouveaux » et répondent à un « besoin non satisfait ».
L’implication est que le “sous-traitement” chez les patients obèses peut “au moins partiellement expliquer” certains des résultats de survie les plus faibles qui ont été observés.
Cependant, il existe « de nombreux » facteurs de confusion potentiels, y compris la surreprésentation de l’essai SCOT, qui peuvent générer des biais, et l’adhésion des patients à la capécitabine orale n’a pas été enregistrée.
D’autres facteurs de confusion potentiels incluent le nombre relativement élevé de décès prématurés dans l’ensemble de données, et « nous devrions probablement les exclure » car leur relation avec le dosage n’est pas claire.
L’ethnicité et la prévalence de la résistance à l’insuline doivent être examinées, a déclaré Wasan, et “il existe des variations dans la gestion de la toxicité”, y compris pour la neuropathie, “que les auteurs disent qu’ils examineront plus en détail”.
Le travail a été soutenu par Cancer Research UK via un financement du Cancer Research UK Manchester Institute. Renehan est soutenu par le NIHR Manchester Biomedical Research Centre. Aucune relation financière pertinente n’a été déclarée.
WCGC 2021. Présenté le 2 juillet 2021. Résumé O-4.
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