La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc) pour les femmes ou les hommes ménopausés avec ER-positif, HER2-négatif, RSE1– cancer du sein muté avancé ou métastatique qui a progressé sur au moins une ligne d’hormonothérapie.
L’agence a également approuvé le test Guardant360 CDx comme diagnostic compagnon pour identifier les patientes atteintes d’un cancer du sein qui répondent aux exigences du traitement, selon le communiqué de presse de l’agence annonçant l’approbation.
Le nouveau dégradeur sélectif des récepteurs des œstrogènes oraux a été approuvé sur la base de l’essai de phase 3 EMERALD, qui comprenait 478 femmes et hommes ménopausés atteints d’un cancer du sein avancé ou métastatique ER-positif, HER2-négatif, dont environ la moitié avaient RSE1 mutations. Les patients avaient progressé sur une ou deux lignes antérieures d’hormonothérapie, dont une contenant un inhibiteur de CDK4/6. Les participants pouvaient également avoir eu une ligne de chimiothérapie antérieure dans le cadre avancé ou métastatique.
Les participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit 345 mg d’élacestrant par voie orale une fois par jour, soit l’hormonothérapie choisie par l’investigateur, qui comprenait du fulvestrant ou un inhibiteur de l’aromatase.
Chez les 228 patients (48 %) avec RSE1 mutations, la médiane de survie sans progression (PFS) était de 3,8 mois avec l’élacestrant contre 1,9 mois dans le bras fulvestrant ou inhibiteur de l’aromatase (hazard ratio, 0,55 ; P = .0005). Les enquêteurs n’ont observé aucune différence de SSP statistiquement significative entre les bras de traitement chez les patients qui n’avaient pas la mutation.
Juste comparaison ?
Dans un Actualités médicales Medscape article publié en juin, les experts ont soulevé des inquiétudes quant à l’adéquation du bras de contrôle “norme de soins” dans EMERALD, en particulier que des agents uniques ont été utilisés à un moment où la thérapie combinée devient plus courante.
“L’expression ‘norme de soins’ est appliquée généreusement, car le bras de contrôle est limité” aux agents uniques et à aucune association, ce qui “peut avoir conduit à un groupe de comparaison de qualité inférieure”, Timothée Olivier, MD, Hôpitaux universitaires de Genève, Suisse, et Vinay Prasad, MD, MPH, Université de Californie à San Francisco, a déclaré dans un éditorial cité dans l’article.
Les enquêteurs d’EMERALD ont reconnu qu’il y avait des problèmes avec le groupe témoin, notant qu’aux « États-Unis et en Europe, la thérapie combinée avec le fulvestrant » – au lieu d’agents uniques – « est de plus en plus utilisée comme traitement de deuxième intention [standard of care] traitement.”
Cependant, le but de l’étude “était de comparer une nouvelle thérapie endocrinienne par rapport aux thérapies endocriniennes actuellement disponibles”, et non des schémas thérapeutiques combinés, ont déclaré les chercheurs.
En outre, « l’avantage de l’élacestrant par rapport au fulvestrant et aux IA dans notre essai en monothérapie… suggère que l’incorporation de l’élacestrant comme épine dorsale de l’hormonothérapie préférée dans les futures études d’association de traitement précoce est une stratégie prometteuse ».
Surveillance lipidique nécessaire
Les événements indésirables les plus fréquents avec l’elacestrant, survenant chez au moins 10 % des patientes, sont des douleurs musculo-squelettiques, des nausées, une augmentation du cholestérol, une augmentation de l’AST, une augmentation des triglycérides, de la fatigue, une diminution de l’hémoglobine, des vomissements, une augmentation de l’ALT, une diminution du sodium, une augmentation de la créatinine, une diminution de l’appétit. , diarrhée, maux de tête, constipation, douleurs abdominales, bouffées de chaleur et dyspepsie, selon l’étiquetage.
L’étiquetage avertit que l’elacestrant “peut provoquer une hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie. Surveiller le profil lipidique avant de commencer le traitement et périodiquement par la suite.”
La dose d’elacestrant recommandée est la dose d’essai, 345 mg par voie orale avec de la nourriture une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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