La FDA approuve le premier traitement d’édition génétique au monde : la drépanocytose donne de l’espoir à 100 000 Américains atteints d’une maladie incurable – mais cela coûtera des millions de dollars par DOSE

Dans une décision révolutionnaire, la Food and Drug Administration a approuvé les premières thérapies géniques pour traiter les personnes atteintes de drépanocytose – une maladie invalidante qui laisse les personnes atteintes dans des souffrances qui altèrent leur vie.

Vendredi, l’administration a donné son feu vert à Casgevy et Lyfgenia pour le traitement de la drépanocytose chez les patients de 12 ans et plus.

Casgevy est le premier traitement approuvé par la FDA à utiliser un type de nouvelle technologie d’édition génétique appelée CRISPR. Lyfgenia utilise la thérapie génique conventionnelle – et non l’édition génétique – pour traiter cette maladie.

La drépanocytose est le terme générique désignant un groupe de maladies héréditaires qui ont de graves conséquences sur la forme et la fonction des globules rouges. Elle touche 100 000 Américains, dont la plupart sont noirs.

Ces thérapies nouvellement approuvées pourraient apporter de l’espoir aux Américains atteints de cette maladie, qui n’a été approuvée que pour être traitée par une greffe de moelle osseuse, une procédure invasive pour laquelle la plupart des patients ne sont pas admissibles.

Le Dr Reshma Kewalramani, PDG et président de Vertex Pharmaceuticals, l’une des sociétés à l’origine de Casgevy, a déclaré : « L’approbation de CASGEVY par le FDA est capital : il s’agit de la première thérapie d’édition génique basée sur CRISPR à être approuvée aux États-Unis.

Cependant, même si cette nouvelle apporte de l’espoir aux patients drépanocytaires, la communauté médicale s’inquiète du fait que ces thérapies seront difficiles d’accès en raison de leur coût élevé et du nombre limité d’hôpitaux capables de les administrer.

Casgevy, fabriqué par Vertex Pharmaceuticals, basé à Boston (photo) et Crispr Therapeutics en Suisse, fonctionne en modifiant le gène défectueux à l’origine de la drépanocytose dans les cellules souches de la moelle osseuse d’un patient afin que le corps produise de l’hémoglobine fonctionnelle.

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Plus de 30 thérapies géniques approuvées par la FDA sont utilisées pour traiter plusieurs cancers différents et l’hémophilie, une maladie sanguine. Cependant, beaucoup sont largement inaccessibles en raison de leurs prix élevés.

La technologie d’édition du génome de Casgevy a été approuvée pour traiter les patients drépanocytaires souffrant de crises vaso-occlusives récurrentes – une complication de la maladie qui survient lorsque les globules rouges falciformes bloquent la circulation sanguine à un point tel que les tissus sont privés d’oxygène.

Environ 16 000 patients souffrent de cette « poussée » de drépanocytose.

Cependant, en raison de la technologie avancée de Casgevy, Vertex a déclaré que cela « nécessite une expérience spécialisée en matière de transplantation de cellules souches » et que seule une poignée d’hôpitaux ont été autorisés à administrer le traitement.

La société s’est associée à des hôpitaux de Boston, Los Angeles, Dallas et San Antonio, Texas, Columbus, Ohio, Chicago, Nashville et Washington, DC, et prévoit de collaborer avec davantage d’établissements dans les semaines à venir.

Autre obstacle à l’accès au traitement : son prix attendu de plusieurs millions de dollars.

Casgevy, co-développé avec Crispr Therapeutics, basé en Suisse, a récemment été approuvé au Royaume-Uni pour traiter la drépanocytose, mais cela devrait coûter au gouvernement britannique environ 1 million de livres sterling (1,25 million de dollars) par patient.

Néanmoins, l’approbation de Casgevy par la FDA signifie que, pour la première fois, les patients pourraient avoir accès à un traitement unique offrant le potentiel de guérir leur maladie, a déclaré le Dr Kewalramani.

La thérapie génique utilise l’outil innovant d’édition de gènes CRISPR, un processus connu sous le nom de « ciseaux génétiques » qui permet aux scientifiques d’apporter des modifications précises à l’ADN.

Ses inventeurs ont reçu le prix Nobel en 2020.

La thérapie fonctionne en modifiant le gène HBB défectueux, responsable de la drépanocytose, afin que le corps puisse produire une hémoglobine fonctionnant correctement.

Pour ce faire, des cellules souches sont extraites de la moelle osseuse d’un patient et modifiées en laboratoire à l’aide de « ciseaux », qui neutralisent précisément le gène défectueux.

Les cellules souches sont ensuite réinfusées au patient, qui devra peut-être passer un mois ou plus à l’hôpital pendant que les cellules traitées commencent à produire des globules rouges sains.

Les scientifiques pensent que les résultats pourraient durer toute la vie.

Un essai en cours sur le médicament montre jusqu’à présent que 97 pour cent des patients drépanocytaires n’ont ressenti aucune douleur intense pendant au moins un an après le traitement.

Le Dr Samarth Kulkarni, président-directeur général de CRISPR Therapeutics, a qualifié Casgevy de « transformateur ».

Le PDG a ajouté : « Cette approbation du tout premier médicament utilisant l’édition génétique CRISPR est époustouflante. »

Contrairement à Casgevy, Lyfgenia, développé par Bluebird Bio, utilise uniquement la thérapie génique. Il a été approuvé pour traiter les patients de 12 ans et plus atteints de drépanocytose et ayant des antécédents d’événements vaso-occlusifs.

Avec ce traitement unique, les cellules souches sanguines d’un patient sont génétiquement modifiées pour produire de l’hémoglobine produite par thérapie génique, la protéine présente dans les globules rouges responsable de l’apport d’oxygène dans tout le corps, qui fonctionne comme l’hémoglobine normale chez les personnes en bonne santé.

Les cellules sanguines contenant de l’hémoglobine saine présentent un risque moindre de falciformation et de blocage du flux sanguin.

Après modification, les cellules souches sont ensuite délivrées au patient drépanocytaire.

Le Dr Julie Kanter, chercheuse travaillant sur Lyfgenia, a également qualifié cette thérapie de « transformatrice ».

Et Regina Hartfield, présidente et directrice générale de la Sickle Cell Disease Association of America Inc., a déclaré que cela pourrait changer la vie des personnes et des familles touchées par la drépanocytose.

Chez une personne non drépanocytaire, les globules rouges – produits par les cellules souches de la moelle osseuse – sont des disques ronds et concaves qui peuvent se plier et se plier facilement.

Cependant, chez les personnes atteintes, les cellules souches défectueuses produisent des globules rouges en forme de croissant. Ces cellules sont rigides, incapables de se faufiler dans les petits vaisseaux sanguins et sujettes à provoquer des blocages qui privent certaines parties du corps d’oxygène, entraînant d’immenses douleurs et des dommages aux organes.

Jusqu’à présent, une greffe de moelle osseuse était le seul traitement approuvé pour cette maladie. Une greffe est une procédure au cours de laquelle des cellules souches hématopoïétiques saines sont transplantées à partir d’un donneur sain pour remplacer la moelle osseuse du patient qui ne produit pas suffisamment de cellules saines.

Les cellules souches sont les « matières premières » du corps, c’est-à-dire des cellules capables de se développer en de nombreux types de cellules spécialisées. Elles peuvent être utilisées pour réparer les tissus endommagés, et les chercheurs pensent que les thérapies à base de cellules souches pourraient un jour traiter des maladies telles que la maladie d’Alzheimer et la paralysie.

Dans la plupart des cas de greffe de moelle osseuse, le donneur est un frère ou une sœur, mais même un frère ou une sœur n’a qu’une chance sur quatre d’être compatible avec le patient. Et souvent, les greffes ne sont pas effectuées en raison des risques, notamment que les cellules transplantées attaquent d’autres cellules du corps du receveur, ce qui peut mettre la vie en danger.