La lipoprotéine (a) a longtemps été considérée comme un marqueur potentiel de la maladie de la valve aortique, et l’étude de Rotterdam basée sur la population aux Pays-Bas a rapporté que la Lp (a) a une forte association avec le calcium de la valve aortique (AVC) d’apparition récente, mais pas nécessairement avec la progression de la maladie de la valve aortique.
Rapportant dans le European Heart Journal, les auteurs de l’étude ont analysé les données de 922 participants à l’étude de Rotterdam dont la Lp (a) a été mesurée avec une tomodensitométrie lors de l’inscription, suivie d’une tomodensitométrie 14 ans plus tard. Au départ, 702 participants n’avaient pas d’AVC, mais l’analyse de suivi a identifié un AVC d’apparition récente chez 415 (59,1 %).
Les chercheurs ont trouvé une association entre la concentration de Lp(a) et l’AVC initial, avec un rapport de cotes de 1,43 pour chaque Lp(a) supérieur de 50 mg/dL (intervalle de confiance à 95 %, 1,15-1,79), ainsi qu’un AVC d’apparition récente , avec un OR de 1,30 pour chaque augmentation de 50 mg/dL de Lp(a) (IC à 95 %, 1,02-1,65). Cependant, l’étude n’a trouvé aucune association entre l’augmentation des niveaux de Lp(a) et la progression de l’AVC ; il n’a trouvé qu’une association entre le score AVC de base et la progression (P < .001).
“Déclencheur” de calcification mais pas de progression
« Cela suggère que la Lp(a) est un déclencheur important dans l’initiation de la calcification de la valve aortique, mais une fois que la valve est calcifiée, la progression de la maladie peut être principalement entraînée par d’autres facteurs tels que la charge calcique de base de la valve et probablement d’autres facteurs inconnus. “, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Daniel Bos, MD, PhD, dans des commentaires par courrier électronique.
Bos et ses coauteurs affirment qu’il s’agit de la première étude à montrer que même un AVC mineur progresse indépendamment de la Lp(a).
“Il existe des études antérieures qui ont montré une relation possible entre la Lp(a) [and] progression du calcium de la valve aortique », a-t-il déclaré. « Notre étude suggère que le bénéfice le plus significatif de la réduction de la Lp(a) pourrait en fait se situer avant le début de la calcification de la valve aortique.
Bien qu’aucun traitement n’ait été approuvé pour abaisser la Lp (a), les résultats de l’étude pourraient être significatifs si les essais, y compris l’essai en cours de phase 3 Lp (a) HORIZON de l’agent antisens expérimental pelacarsen (NCT04023552), montrent des résultats prometteurs, a déclaré Bos. Citant Lp(a) HORIZON, il a déclaré : « Si l’étude montre que la baisse de la Lp(a) entraîne une réduction des maladies cardiovasculaires incidentes, des stratégies similaires peuvent être appliquées pour prévenir, plutôt que ralentir, la progression de la calcification de la valve aortique.
Bos a qualifié les résultats de l’étude de Rotterdam de “premier pointeur important dans cette direction”. Il a ajouté : “Nous aurons besoin d’essais randomisés pour fournir une réponse définitive à la question de savoir si la baisse de la Lp(a) peut empêcher le calcium de la valve aortique.”
L’accent sur l’AVC est une “faiblesse” de l’étude
Les résultats de l’étude soulèvent une question clé pour les essais cliniques sur les thérapies d’abaissement de la Lp (a) ainsi que sur la manière d’utiliser ces thérapies pour traiter la maladie de la valve aortique, a déclaré Christie Ballantyne, MD, chef de la cardiologie au Baylor College of Medicine à Houston.
Les résultats pourraient être “problématiques” pour ces essais cliniques, a-t-il déclaré. “Cette étude ne porte que sur la progression du calcium”, a noté Ballantyne. “Ce que nous voulons savoir sur le plan clinique, c’est la progression vers la sténose aortique, puis en particulier vers la progression d’une maladie légère à une maladie modérée ou grave, car une fois que vous êtes atteint d’une maladie plus grave, il faut faire une intervention chirurgicale ou TAVR. [transcatheter aortic valve replacement].”
Il a considéré que l’accent mis par l’étude sur l’AVC plutôt que sur la fonction de la valve aortique était une faiblesse et a noté que seuls 14 participants à l’étude avaient un TAVI. “Nous allons avoir besoin de chiffres beaucoup plus importants pour examiner cette question de progression, y compris la progression vers des maladies graves”, a-t-il déclaré.
Cependant, l’étude de Rotterdam a montré l’importance de la tomodensitométrie dans l’évaluation de l’AVC, ce qui peut facilement être fait dans d’autres essais pour explorer davantage l’association entre la Lp(a) et l’AVC, a déclaré Ballantyne.
Bos n’a aucune divulgation pertinente. Les coauteurs de l’étude ont révélé des relations avec Amgen, Sanofi, Reservlogix, Athera, Experio, Novartis et Ionis Pharmaceuticals. Ballantyne a révélé des relations avec Amgen et Novartis.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
