Le nintédanib ralentit la maladie pulmonaire interstitielle chez les patients atteints de PR

Dans une nouvelle analyse de sous-groupe d’un essai multinational précédemment publié, la préservation de la fonction pulmonaire avec le nintédanib (Ofev) était à peu près la même chez les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle liée à la polyarthrite rhumatoïde (PR-ILD) que chez les patients présentant d’autres étiologies, selon les données présentées au Congrès européen annuel de rhumatologie.

“Il n’y avait pas d’hétérogénéité significative entre les nombreuses caractéristiques que nous avons évaluées”, a déclaré Clive Kelly, MBBS, de l’Institute of Cellular Medicine de l’Université de Newcastle (Angleterre).

L’essai INBUILD, qui a recruté plus de 600 patients dans 15 pays avec une gamme de maladies pulmonaires fibrosantes, a été publié il y a près de 2 ans. Concernant le critère d’évaluation principal du taux de déclin de la capacité vitale forcée (CVF), les médianes étaient de –80,8 ml par an parmi les patients randomisés dans le groupe nintédanib et de –187,8 ml par an (P < 0,001) sous placebo.

L’étude INBUILD a fourni des preuves que les maladies pulmonaires fibrosantes ont un mécanisme pathobiologique commun qui peut être ralenti en ciblant les kinases intracellulaires. Le nintédanib inhibe plusieurs récepteurs de facteurs de croissance ainsi que des tyrosine kinases non réceptrices, mais son mécanisme exact pour ralentir les maladies pulmonaires fibrosantes reste incertain. Initialement approuvé pour, le nintédanib a reçu les approbations de la FDA pour l’ILD associée à la sclérose systémique en 2019 et pour l’ILD fibrosante chronique avec des phénotypes progressifs en 2020 après avoir été initialement approuvé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique en 2014.

Lorsqu’on lui a demandé de commenter, Paul F. Dellaripa, MD, professeur agrégé de médecine dans la division de rhumatologie, d’immunologie et d’allergie à la Harvard Medical School de Boston, a indiqué que ces données sont utiles pour envisager des stratégies pour les patients atteints de PR avec ILD, mais il encouragé la collaboration entre les spécialistes des articulations et des poumons.

“Les agents antifibrotiques pour les patients atteints d’une ILD progressive dans les maladies auto-immunes comme la PR sont un ajout bienvenu à nos soins de cette complication difficile”, a déclaré Dellaripa, qui a publié fréquemment sur le diagnostic et le traitement des maladies pulmonaires associées à la PR. Pourtant, le traitement doit être individualisé, a-t-il ajouté.

« Il incombera aux rhumatologues d’intégrer la santé pulmonaire comme élément essentiel des soins aux patients et de travailler en étroite collaboration avec les pneumologues pour déterminer quand instituer un traitement antifibrosant chez les patients atteints d’ILD », a-t-il déclaré.

Détails de la sous-analyse

Dans la sous-population RA-ILD de 89 patients, il n’y a pas eu de baisse supplémentaire de la CVF de 24 semaines après la randomisation à la fin de 52 semaines pour les patients sous nintédanib, mais la baisse est restée stable pendant toute la durée du suivi chez les patients sous nintédanib. groupe placebo. A 52 semaines, la baisse dans le groupe placebo a atteint -200 mL au bout de 52 semaines. En conséquence, la réduction relative entre les groupes de la CVF à 52 semaines de 116,7 ml en faveur du nintédanib par rapport au placebo (P < 0,037) a légèrement dépassé la réduction de 107 ml (P < 0,001) observé dans la population globale de l'étude INBUILD.

Parmi les autres sous-groupes évalués par les investigateurs, les résultats avec le nintédanib ne différaient pas lorsque les patients étaient divisés en groupes avec des niveaux de base plus ou moins élevés de protéine C réactive à haute sensibilité, que les groupes aient été définis ou non par des niveaux supérieurs et inférieurs à 1 mg/L ou 3 mg/L. Il en était de même pour ceux qui prenaient des antirhumatismaux modificateurs de la maladie non biologiques ou des glucocorticoïdes.

Cependant, pour ces dernières analyses, Kelly a admis que les différences étaient basées sur un petit nombre de patients et ne peuvent donc pas être considérées comme concluantes.

L’événement indésirable le plus étroitement associé au nintédanib dans la population PR-ILD était la diarrhée, tout comme dans l’étude globale, et il était plus de deux fois plus fréquent chez les patients PR-ILD recevant le traitement actif, par rapport au placebo (54,8 % contre 25,5%). Les nausées étaient également plus fréquentes (21,4 % contre 10,6 %), tout comme la diminution de l’appétit (11,9 % contre 2,1 %) et la perte de poids (9,5 % contre 2,1 %).

Les événements indésirables pulmonaires, tels que la bronchiolite (21,4 % vs 17,0 %) et la dyspnée (11,9 % vs 10,6 %), n’étaient que légèrement plus fréquents dans le groupe nintédanib. La rhinopharyngite (7,1 % vs 12,8 %) était moins fréquente. Les effets secondaires ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient plus élevés sous nintédanib (19,0 % vs 12,8 %)

Le sous-groupe RA-ILD représentait 13,4% des personnes randomisées dans INBUILD. Le délai moyen depuis le diagnostic de PR était d’environ 10 ans. Plus de 60 % étaient des fumeurs ou des anciens fumeurs. Au départ, la CVF moyenne de la valeur prédite était de 71 %. Plus de 85% avaient un profil radiologique habituel de pneumonie interstitielle (UIP).

Les exacerbations aiguës et le décès n’ont pas été évalués dans la sous-population RA-ILD, mais il s’agissait de critères d’évaluation secondaires dans l’étude INBUILD publiée selon la présence ou l’absence d’un schéma fibrotique de type UIP. Pour le critère d’évaluation combiné de l’exacerbation aiguë d’une ILD ou du décès, la protection associée au nintédanib a approché la signification statistique pour l’ensemble de la population (rapport de cotes, 0,68 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,46-1,01) et a atteint la signification pour les personnes présentant un profil UIP (OR , 0,61 ; IC à 95 % : 0,38-0,98).

Le nintédanib a entraîné une baisse des taux de mortalité à 52 semaines dans la population globale (8,1 % contre 11,5 % avec le placebo) et dans le groupe avec un profil UIP (9,7 % contre 15,0 % avec le placebo).

Kelly a des relations financières avec plusieurs sociétés pharmaceutiques, dont Boehringer Ingelheim, qui a financé INBUILD et cette analyse de sous-population. Dellaripa a signalé des relations financières avec Bristol-Myers Squibb et Genentech.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.