Les gens prennent sémaglutide ou liraglutide pour la gestion du poids courent un risque plus élevé de problèmes gastro-intestinaux rares mais potentiellement graves, par rapport à ceux qui prennent naltrexone/bupropionselon une vaste étude épidémiologique.
Les patients prenant l’un ou l’autre de ces agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) présentaient un risque neuf fois plus élevé de pancréatite. Ils étaient également quatre fois plus susceptibles de développer une occlusion intestinale et plus de 3,5 fois plus susceptibles de souffrir de gastroparésie.
La lettre de recherche a été publié en ligne aujourd’hui dans Journal de l’Association médicale américaine.
Les enquêteurs affirment que leurs conclusions ne visent pas à dissuader les gens de prendre des médicaments amaigrissants, mais plutôt à sensibiliser davantage au fait que ces effets indésirables potentiels peuvent survenir.
“Étant donné l’utilisation généralisée de ces médicaments, ces événements indésirables, bien que rares, doivent être pris en compte par les patients qui envisagent de les utiliser pour perdre du poids”, a déclaré l’auteur principal Mohit Sodhi, MSc, dans un communiqué de presse sur l’étude. Sodhi est diplômé du programme de médecine expérimentale de l’Université de la Colombie-Britannique à Vancouver et également étudiant de quatrième année en médecine à l’UBC.
Les personnes prenant un agoniste du GLP-1 pour traiter le diabète pourraient être plus disposées à accepter les risques, compte tenu de leurs avantages potentiels, en particulier pour réduire le risque de problèmes cardiaques, a déclaré Mahyar Etminan, PharmD, MSc, auteur principal de l’étude et expert en médicaments. sécurité et pharmacoépidémiologie à l’UBC. “Mais ceux qui sont par ailleurs en bonne santé et qui les prennent simplement pour perdre du poids voudront peut-être être plus prudents dans l’évaluation de l’équation risque-bénéfice.”
Les personnes prenant ces médicaments pour perdre du poids ont environ 1 à 2 % de chances de subir ces événements, y compris un risque de 1 % de gastroparésie, a déclaré Etminan.
Principales conclusions
L’étude a inclus 4 144 personnes prenant du liraglutide, 613 prenant du sémaglutide et 654 prenant de la naltrexone/bupropion sur la base des dossiers médicaux entre 2006 et 2020.
Ils comprenaient des patients ayant des antécédents récents de obésité mais excluaient les personnes diabétiques ou à qui un autre médicament contre le diabète avait été prescrit.
L’utilisation d’agonistes du GLP-1 par rapport à l’association naltrexone/bupropion était associée à un risque accru de pancréatite (rapport de risque ajusté [HR], 9h09; IC à 95 %, 1,25 – 66,00), occlusion intestinale (HR, 4,22 ; IC à 95 %, 1,02 – 17,40) et gastroparésie (HR, 3,67 ; IC à 95 %, 1,15 – 11,90).
L’étude a également révélé une incidence plus élevée de maladies biliaires, mais la différence n’était pas statistiquement significative (HR : 1,50 ; IC à 95 %, 0,89 – 2,53). L’incidence des maladies biliaires (pour 1 000 années-personnes) était de 11,7 pour le sémaglutide, de 18,6 pour le liraglutide et de 12,6 pour l’association naltrexone/bupropion.
Ce n’est pas le premier rapport sur des problèmes d’IG
“Cet article important confirme les signaux de sécurité évoqués dans les précédents essais contrôlés randomisés”, a déclaré Carel Le Roux, MBChB, PhD, professeur de médecine métabolique à l’Université d’Ulster et professeur de pathologie expérimentale à l’University College Dublin, Dublin, Irlande.
“Les limites de l’article sont reconnues mais n’enlèvent rien à la valeur des données robustes”, a déclaré Le Roux. “Les patients doivent être informés du faible risque de complications graves, telles que la pancréatite, la gastroparésie et l’occlusion intestinale, avant de commencer le sémaglutide ou le liraglutide.”
Ce n’est pas le premier rapport faisant état de problèmes gastro-intestinaux associés aux agonistes du GLP-1, mais c’est l’un des plus importants. La plupart des rapports sont anecdotiques. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé le 28 septembre qu’elle exigerait des fabricants qu’ils incluent un avertissement concernant l’iléus gastro-intestinal sur l’étiquette Ozempic (sémaglutide).
“Les résultats de cette étude soulignent à quel point il est important que les patients accèdent à ces médicaments uniquement par l’intermédiaire de professionnels de la santé de confiance, et uniquement avec un soutien et une surveillance continus”, a noté Simon Cork, maître de conférences en physiologie à l’université Anglia Ruskin de Cambridge, en Angleterre.
Cork a ajouté qu ‘”il est important d’examiner cela dans le contexte approprié”. L’obésité augmente considérablement le risque de développer une maladie cardiovasculaire, diabète de type 2cancer, maladie de la vésicule biliaireet accident vasculaire cérébraldes risques qui diminuent considérablement avec une perte de poids cliniquement significative et soutenue, a-t-il déclaré.
“Pour l’écrasante majorité des patients pour lesquels ces médicaments sont ciblés (ceux qui souffrent des formes d’obésité les plus graves), les avantages de la perte de poids dépassent de loin les risques”, a déclaré Cork.
L’étude a bénéficié d’un soutien indépendant. Sodhi, Etminan et Cork ne signalent aucune relation financière pertinente. Le Roux est consultant et a reçu un financement de recherche et un remboursement de frais de déplacement de Novo Nordisk.
Damien McNamara est un bâton journaliste basé à Miami. Il couvre un large éventail de spécialités médicales, notamment les maladies infectieuses, la gastro-entérologie et les soins intensifs. Suivez Damien sur Twitter : @MedReporter.
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