Les singes pourraient ouvrir la voie à la guérison du VIH par immunothérapie

Une petite étude menée sur des macaques rhésus a révélé une réduction de 10 fois de la charge virale du VIH lorsque les singes ont reçu une immunothérapie pour bloquer la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et la cytokine interleukine-10 (IL-10). De plus, 8 des 10 singes de l’étude ont présenté des taux de virus de l’immunodéficience simienne (VIS) de type VIH inférieurs à 1 000 copies pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 semaines. Les résultats de l’étude ont été présentés lors de la conférence de l’International AIDS Society (IAS) 2021, qui s’est tenue virtuellement.

Cela ne signifie pas que l’immunothérapie IL-10 et PD-1 guérira le VIH chez l’homme, a déclaré Tim Schacker, MD, vice-doyen à la recherche et à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, Minneapolis, Minnesota. Mais cela ouvre une autre porte sur la voie d’une guérison fonctionnelle. L’étude devra être reproduite par d’autres laboratoires et chez l’homme, et il est probable, a-t-il dit, que cette approche devra être combinée avec d’autres pour vraiment contrôler le VIH.

“Chacun de mes patients âgés de 16 à 80 ans veut être guéri, et ils veulent savoir quand cela va arriver”, a déclaré Schacker. Nouvelles médicales de Medscape. “Ces données nous rapprochent un peu plus du fait qu’il y a des interventions que nous pouvons faire pour modifier un peu la courbe. Que pouvons-nous faire pour modifier davantage la courbe, et à quel point arrivons-nous au point que nous avons avez-vous un remède fonctionnel ? Nous n’en sommes pas encore là.”

Dans cet essai, Zachary Strongin, un étudiant diplômé en immunologie et en pathogenèse moléculaire à l’Université Emory, à Atlanta, en Géorgie, et son équipe ont ciblé l’IL-10 et le PD-1 comme voies importantes par lesquelles le VIH échappe à la détection par le système immunitaire.

“PD-1 et IL-10 agissent tous les deux pour empêcher une élimination efficace des infections virales, mais le font par le biais de mécanismes uniques”, a déclaré Strongin. “Le blocage d’une seule des voies de signalisation peut entraîner une compensation pour les autres voies suppressives. Ainsi, un blocage combiné de l’IL-10 et du PD-1 représente une approche prometteuse pour cibler la suppression virale persistante”, a-t-il déclaré.

Consciente des pièges des précédentes études sur le VIH chez le singe, l’équipe d’Emory a conçu l’essai pour qu’il soit difficile pour la combinaison de médicaments de donner de meilleurs résultats que ce qui pourrait être réaliste chez l’homme. Par exemple, cet essai a exposé 28 macaques rhésus à SIVmac239, une souche hautement pathogène de SIV. Des études antérieures ont utilisé des versions affaiblies de SIV ; ces essais ont provoqué une excitation précoce, mais les résultats n’ont pas pu être reproduits chez l’homme.

Dans la présente étude, les animaux ont été laissés sans traitement pendant 42 jours afin d’imiter les expériences des personnes séropositives qui ne découvrent qu’elles vivent avec le VIH qu’après un certain temps. De nombreux essais testent des remèdes potentiels chez des singes ou des humains qui étaient aux premiers jours de l’infection dans le but d’empêcher le virus d’établir de profonds réservoirs de VIH qui dorment avant d’émerger et de se répliquer à nouveau. Ces réservoirs sont l’une des raisons pour lesquelles les traitements anti-VIH cessent de fonctionner dès que les patients cessent de prendre les médicaments.

L’approche utilisée par les enquêteurs a permis d’établir des seuils viraux, c’est-à-dire un niveau stable de virus après le pic d’infection aiguë. Ces points de consigne pourraient rendre plus difficile la guérison du VIH.

Les singes ont ensuite reçu un traitement antirétroviral (ART) pendant 14 mois. Trois mois avant l’arrêt du traitement antirétroviral, les chercheurs ont divisé les singes en trois groupes. Un groupe, composé de huit singes, a reçu un placebo. Le deuxième groupe, avec 10 singes, a reçu des perfusions de 10 mg/kg du médicament anti-IL-10 toutes les 3 semaines. Le troisième groupe, avec 10 singes, a reçu à la fois l’agoniste de l’IL-10 et 10 mg/kg d’un anticorps anti-PD-1 tous les 3 mois. Les singes ont continué à recevoir ces doses pendant 14 semaines après l’arrêt du TAR.

Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de tissus pour voir si PD-1 et IL-10 étaient effectivement désactivés. Ils ont suivi la charge virale du VIH et le nombre de lymphocytes T CD4 pour voir si et quand le VIH a rebondi. De tels rebonds indiqueraient que le traitement avait cessé de fonctionner en l’absence de TAR.

Lorsque les chercheurs ont interrompu le traitement antirétroviral, le virus a augmenté chez les singes mais s’est ensuite stabilisé à un point de consigne. Ce point de consigne était 10 fois inférieur chez les singes ayant reçu une monothérapie à l’IL-10 et une bithérapie à l’IL-10 que chez les singes du groupe témoin. De plus, les charges virales après l’immunothérapie étaient également 10 fois inférieures à ce qu’elles étaient après l’infection initiale, ce qui indique que le traitement pourrait avoir modifié les réservoirs de VIH tenaces. Après la dose finale d’anticorps IL-10 et PD-1, les singes qui ont reçu les deux traitements ont vu leur charge virale chuter de 40 fois par rapport aux niveaux avant le début du TAR.

De plus, pour 8 des 10 singes ayant reçu l’association des médicaments IL-10 et PD-1, les charges virales étaient inférieures à 100 copies/mL au moins une fois après l’interruption du traitement ; cela s’est produit chez un seul singe du groupe témoin. Strongin a caractérisé les résultats comme indiquant « un contrôle robuste et soutenu de la virémie grâce à la [analytic treatment interruption] période.”

“Il s’agit d’un niveau de charge virale remarquablement bas pour le SIVmac239 pathogène”, a-t-il déclaré.

En effet, une partie de l’enthousiasme suscité par l’étude pour Steven Deeks, MD, professeur de médecine en résidence à l’Université de Californie à San Francisco, était la réponse robuste face à plusieurs défis, a-t-il déclaré dans une interview avec Medscape.

“Les gens dans notre domaine trouvent cela très excitant, qu’ils aient pu déplacer le cadran, pour ainsi dire, sur un modèle aussi robuste”, a déclaré Deeks, qui n’était pas impliqué dans l’essai.

Schacker, qui poursuit une autre approche d’immunothérapie pour guérir le VIH, voit également cette avancée comme une excellente occasion d’offrir une gamme plus large de traitements pour contrôler pleinement le VIH.

“Cela va prendre plusieurs interventions travaillant à différentes parties [of the HIV life cycle]. C’est le grand message à retenir ici », a-t-il déclaré. « Le terrain s’oriente vers la possibilité maintenant de mettre en place des interventions pour voir s’il y a une synergie ou non. Ces données suggèrent qu’il y a au moins deux interventions.”

L’étude a été financée par Merck, les National Institutes of Health, l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et l’Université Emory. Strongin, Deeks et Schacker ne signalent aucune relation financière pertinente.

Conférence 2021 de l’International AIDS Society (IAS) : Résumé 2485. Présenté le 20 juillet 2021.

Heather Boerner est une journaliste scientifique et médicale basée à Pittsburgh, PA et peut être trouvée sur Twitter à @HeatherBoerner. Son livre, Positively Negative: Love, Sex, and Science’s Surprising Victory Over HIV, est sorti en 2014.

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