L’immunosuppression et les rhumatismes n’augmentent pas le risque de COVID révolutionnaire

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COPENHAGUE – La plupart des patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID) ne devraient pas être considérés comme à haut risque d’infections graves par COVID-19, mais ceux qui suivent un traitement anti-CD20 sont l’exception, selon les données d’une vaste étude prospective de cohorte.

“Dans l’ensemble, les données sont rassurantes, les facteurs de risque conventionnels, tels que l’âge et les comorbidités, semblant être plus importants concernant le risque d’infections graves au COVID-19 que les maladies rhumatismales ou les médicaments immunosuppresseurs”, a déclaré Laura Boekel, MD, d’Amsterdam UMC. , qui a présenté l’étude au Congrès européen annuel de rhumatologie.

Mais, a-t-elle ajouté, il y avait une exception pour la thérapie anti-CD20. “Ceci est particulièrement pertinent pour les patients présentant des facteurs de risque conventionnels qui pourraient s’accumuler, et les rhumatologues pourraient envisager d’autres options de traitement si possible. Il est important d’informer les patients sur les risques des anti-CD20.”

Une autre étude, présentée lors de la même session au congrès par Rebecca Hasseli, MD, de l’Université de Giessen (Allemagne) n’a vu aucun décès et aucune complication liée au COVID-19 dans une cohorte de patients triple-vaccinés atteints de maladies rhumatismales inflammatoires, malgré une un âge médian plus élevé et un taux de comorbidités plus élevé par rapport aux cohortes doublement vaccinées et non vaccinées.

Ingrid Jyssum, MD, de l’hôpital Diakonhjemmet d’Oslo, qui a présenté les résultats de l’étude Nor-vaC portant sur l’impact de différents DMARD sur l’immunogénicité d’une troisième dose de vaccin COVID-19, a salué la recherche de Boekel et Hasseli.

“Les découvertes d’Hasseli sont intéressantes à la lumière de nos données sur la réponse sérologique après la troisième dose, avec une absence d’infections percées après trois doses correspondant bien à la réponse anticorps robuste que nous avons trouvée dans notre cohorte”, a-t-elle fait remarquer. “C’est très rassurant pour nos patients. Notre propre travail ainsi que les découvertes de Hasseli et Boekel démontrent que des doses de vaccin supplémentaires sont importantes pour maintenir cette population bien protégée contre les infections graves au COVID-19.”

L’étude Nor-vaC a été menée auprès d’une cohorte de 1 100 patients atteints de maladies inflammatoires articulaires et intestinales. “Ces patients avaient des réponses anticorps atténuées après deux doses de vaccin; cependant, nous avons constaté qu’une troisième dose de vaccin amenait la réponse humorale chez les patients jusqu’aux niveaux d’anticorps que les témoins sains avaient après deux doses”, a déclaré Jyssum. “De plus, nous avons constaté que la baisse des anticorps après la troisième dose était inférieure à la baisse observée après la deuxième dose. Il est important de noter que la troisième dose était sans danger pour nos patients, sans nouveaux problèmes de sécurité.”

Infections percées et immunosuppresseurs

“Comme le reste du monde, nous nous demandions si nos patients présentaient un risque accru de COVID-19, et si les immunosuppresseurs utilisés par ces patients influençaient leur risque”, a déclaré Boekel.

Les chercheurs ont comparé à la fois l’incidence et la gravité des percées d’infections au COVID-19 avec la variante SARS-CoV-2 Delta dans une population de patients IMID entièrement vaccinés prenant des immunosuppresseurs et des témoins (patients IMID ne prenant pas d’immunosuppresseurs et témoins sains).

Deux grandes études de cohorte multicentriques prospectives en cours ont fourni des données regroupées collectées entre février et décembre 2021 à l’aide de questionnaires numériques, de formulaires d’enregistrement de cas électroniques standardisés et de dossiers médicaux.

Des tests de piqûre au doigt ont été utilisés pour collecter des échantillons de sang qui ont été analysés après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 pour les anticorps anti-domaine de liaison au récepteur (RBD) et les anticorps anti-nucléocapside pour identifier les infections percées asymptomatiques. Toutes les associations entre les anticorps et l’incidence des infections percées ont été générées, et les résultats ont été ajustés en fonction du sexe, des maladies cardiovasculaires, des maladies pulmonaires chroniques, de l’obésité et du type de vaccin.

L’analyse a inclus 3 207 patients IMID prenant des immunosuppresseurs et 1 810 témoins (985 patients IMID ne prenant pas d’immunosuppresseurs et 825 témoins sains).

Au départ, Boekel et ses collègues ont examiné l’incidence des infections et des hospitalisations avant la vaccination, puis après la vaccination, ce qui était l’objectif principal de l’étude.

Avant la vaccination, le risque d’hospitalisation pour COVID-19 était un peu plus élevé pour les patients IMID dans l’ensemble par rapport aux témoins, a rapporté Boekel. “Mais ceux traités avec une thérapie anti-CD20 ont démontré un risque beaucoup plus élevé de maladie grave.”

Après le début de la campagne de vaccination contre le SRAS-CoV-2, les chercheurs ont ensuite examiné comment les immunosuppresseurs influençaient la réponse humorale à la vaccination contre le SRAS-CoV-2.

“La thérapie anti-CD20 a montré le plus grand impact sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le SRAS-CoV-2”, a déclaré Boekel. D’autres médicaments immunosuppresseurs ont eu des effets variables sur l’immunité humorale et cellulaire.

Une fois qu’ils ont établi que les médicaments immunosuppresseurs altéraient les réponses immunitaires à la vaccination contre le SRAS-CoV-2, les chercheurs ont voulu déterminer si cela affectait les résultats cliniques. Des échantillons de sang prélevés 28 jours après la deuxième vaccination ont permis à Boekel et à ses collègues de voir si la production d’anticorps était associée à des infections percées.

Des percées d’infection ont été observées chez 5 % des patients sous immunosuppresseurs, 5 % des patients non sous immunosuppresseurs et 4 % des témoins sains. De plus, les cas asymptomatiques de percée de COVID-19 étaient comparables entre les patients IMID prenant des immunosuppresseurs et les témoins, à 10 % dans chaque groupe.

“Nous avons vu que l’incidence [of getting COVID-19] était comparable entre les groupes, indépendamment du fait qu’ils recevaient ou non des immunosuppresseurs, ou des témoins sains. Cependant, s’ils développaient des anticorps contre les deux vaccins, le risque d’être infecté était plus faible”, a rapporté Boekel.

Les taux d’hospitalisation (maladie grave) étaient également comparables entre les groupes. “Les patients atteints de maladies rhumatismales, même lorsqu’ils étaient traités avec des immunosuppresseurs, n’étaient pas exposés à un risque accru de maladie grave due aux percées infectieuses de Delta”, a ajouté le chercheur. “Les cas hospitalisés étaient principalement des personnes âgées et des personnes souffrant de comorbidités, par exemple des maladies cardiovasculaires et des maladies cardio-pulmonaires.”

Les admissions à l’hôpital étaient de 5,4 % chez les patients sous immunosuppresseurs, de 5,7 % chez ceux qui n’étaient pas sous immunosuppresseurs et de 6 % chez les témoins de santé.

Cependant, encore une fois, il y avait une exception, a souligné Boekel. “Les patients traités avec un traitement anti-CD20 présentaient un risque accru de maladie grave et d’hospitalisation.”

La variante Omicron a une transmissibilité différente de celle de Delta, les chercheurs ont donc poursuivi l’étude en examinant la variante Omicron. Les données “étaient pour la plupart rassurantes”, a déclaré Boekel. “Comme prévu, les taux d’hospitalisation ont diminué dans l’ensemble, à l’exception des patients sous traitement anti-CD20 où, malgré une pathogénicité globalement réduite, les patients restent exposés à un risque accru.”

Elle a dit qu’ils attendaient des données à long terme, de sorte que les données ne reflètent qu’une immunité à court terme contre Omicron. “Cependant, nous avons inclus de nombreuses personnes âgées et des patients souffrant de comorbidités, ce qui a rendu l’analyse très sensible pour détecter les cas graves”, a-t-elle ajouté.

Infection percée chez les patients doublement et triplement vaccinés

Un taux plus faible de complications et de décès liés au COVID-19 a été observé chez les patients triplement vaccinés contre le SRAS-CoV-2, que chez les patients doublement vaccinés ou non vaccinés, bien que les premiers aient plus de comorbidités et utilisent le rituximab (Rituxan), dit Hasseli.

“Ces données étayent la recommandation d’une vaccination de rappel pour réduire la mortalité liée au COVID-19 chez les patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires [IRDs],” dit-elle.

“Un petit nombre de cas de COVID-19 ont été observés chez des patients atteints d’IRD après des vaccinations, et dans quelques cas, des hospitalisations ont été nécessaires. Des infections percées ont été principalement observées chez des patients sous traitement par déplétion des lymphocytes B”, a-t-elle ajouté.

Hasseli et ses collègues ont examiné les caractéristiques et les résultats des infections percées par le SRAS-CoV-2 chez les patients doublement et triplement vaccinés atteints d’IRD.

“Nous avons voulu comprendre si les patients atteints d’IRD sont protégés de la même manière que la population générale après la vaccination, étant donné que ces patients reçoivent des médicaments susceptibles d’altérer la réponse immunitaire”, a-t-elle expliqué.

Les données d’analyse ont été tirées du registre allemand COVID-19-IRD couvrant février 2021 et janvier 2022, et les patients qui ont été doublement ou triplement vaccinés contre le COVID-19 14 jours ou plus avant une infection par le SRAS-CoV-2 ont été inclus. Le type d’IRD, le vaccin, l’immunomodulation, les comorbidités et l’issue de l’infection ont été comparés à 737 patients IRD non vaccinés atteints de COVID-19. Ceux avec COVID-19 antérieur ont été exclus.

Les cas ont été stratifiés selon le statut vaccinal : non vaccinés (1 388 patients, âge médian 57 ans) ; double vacciné (462, 56 ans) et triple vacciné (301, 53 ans). L’indice de masse corporelle était similaire dans tous les groupes (25-26 kg/m2), et le délai entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et la dernière vaccination était de 156 jours chez les patients doublement vaccinés et de 62 jours chez les patients triplement vaccinés.

Les patients avaient une polyarthrite rhumatoïde chez 44,7 % et 44,4 % des patients non vaccinés et double-vaccinés respectivement, mais moins de patients triple-vaccinés avaient une PR (37,2 %). Une triple vaccination a été observée chez 32,2 % des patients atteints de spondylarthrite, 16,6 % de maladies du tissu conjonctif, 5,3 % d’autres vascularites et 3,3 % de vascularites associées aux ANCA. Parmi les patients triple-vaccinés, 26,2 % étaient traités par des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) et 6,3 % par le rituximab, tandis que 5,3 % n’étaient pas sous immunomodulation. Au moins 25% ont été traités avec des glucocorticoïdes, a rapporté Hasseli.

“L’hypertension artérielle et le diabète, qui pourraient être des facteurs de risque de COVID-19, ont été moins fréquemment signalés chez les patients triplement vaccinés. Plus de patients dans le groupe doublement vacciné [42.9%] que les triple-vaccinés [23.8%] l’absence signalée de comorbidités pertinentes », a-t-elle déclaré.

Les complications liées au COVID-19 ont été moins souvent signalées dans les groupes doublement et triplement vaccinés avec des hospitalisations de 9,5 % et 4,3 % respectivement chez les personnes doublement et triplement vaccinées.

Boekel et Hasseli ne signalent aucun conflit d’intérêts pertinent.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.