L’Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé une autorisation de mise sur le marché à Novartis Europharm pour Fabhalta (iptacopan) pour le traitement des adultes atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) atteints d’anémie hémolytique.
La décision a été saluée comme une première étape vers l’accès des patients aux médicaments dans les pays de l’Union européenne, à la suite d’une réunion du 21 mars du Comité des médicaments à usage humain (CHMP).
L’HPN est une maladie génétique rare, débilitante et potentiellement mortelle qui provoque une anémie hémolytique. Les symptômes de la maladie comprennent la fatigue, des douleurs corporelles, des caillots sanguins, des saignements et un essoufflement. Le traitement standard repose sur les anticorps monoclonaux anti-C5 (éculizumab ou ravulizumab) par perfusion sous-cutanée ou intraveineuse. Cependant, une minorité de patients atteints d’HPN traités par ces inhibiteurs du complément présentent une anémie hémolytique résiduelle et nécessitent des transfusions de globules rouges.
Le principe actif de Fabhalta est l’iptacopan, un inhibiteur proximal du complément. Iptacopan cible le facteur B pour inhiber sélectivement la voie alternative du complément et contrôler à la fois l’hémolyse extravasculaire médiée par C3 et l’hémolyse intravasculaire terminale médiée par le complément.
Résultats supérieurs dans les essais de phase 3
La décision d’accorder une AMM a été prise à la suite de l’examen de deux essais de phase 3. L’étude principale était un essai randomisé, ouvert et comparateur actif impliquant 97 patients atteints d’HPN qui présentaient une anémie résiduelle malgré un traitement par anticorps monoclonaux anti-C5 au cours des 6 mois précédents. Parmi les participants à l’essai, 62 ont reçu de l’iptacopan en monothérapie et 35 ont poursuivi leur traitement anti-C5 pendant 24 semaines.
Le traitement par Fabhalta s’est révélé significativement supérieur au traitement anti-C5, avec 51 des 60 patients qui ont pu être évalués obtenant une amélioration de l’hémoglobine (≥ 2 g/dL) et 42 atteignant des taux d’hémoglobine soutenus (≥ 12 g/dL) sans transfusion. , comparativement à aucun patient n’ayant poursuivi le traitement par anticorps monoclonaux anti-C5. De plus, 59 des 62 patients traités par Fabhalta n’ont pas eu besoin de transfusions sanguines entre le 14e et le 168e jour, contre 14 des 35 patients du groupe anti-C5.
Le deuxième essai était une étude à un seul groupe portant sur 40 patients atteints d’HPN qui n’avaient jamais été traités auparavant par un inhibiteur du complément. Après le traitement par Fabhalta, 31 des 33 patients qui ont pu être évalués ont obtenu une amélioration de leur hémoglobine (≥ 2 g/dL) à la semaine 24, tandis que 19 ont atteint des taux d’hémoglobine soutenus (≥ 12 g/dL) sans transfusion.
Les effets secondaires les plus courants de Fabhalta sont les infections des voies respiratoires supérieures, les maux de tête et la diarrhée.
Le CHMP a souligné que Fabhalta doit être prescrit par des médecins expérimentés dans la prise en charge de patients présentant des troubles hématologiques.
Fabhalta a été soutenue par le programme PRIME (Priority Medicines) de l’EMA, qui fournit un soutien réglementaire aux médicaments prometteurs ayant le potentiel de répondre à des besoins médicaux non satisfaits. La recommandation du CHMP a été envoyée à la Commission européenne pour décision finale.
Novartis a déclaré dans un communiqué du 22 mars que, s’il était approuvé, Fabhalta serait la première monothérapie orale disponible pour les patients atteints d’HPN en Europe.
