Cinq médicaments couramment prescrits peuvent être associés à un risque plus faible d’hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH), suggère une étude d’association à l’échelle du médicament.
Le lisinopril, un médicament contre la tension artérielle ; le médicament contre le cholestérol, la simvastatine ; le médicament contre le diabète, la metformine ; et le médicament tamsulosine, prescrit pour une hypertrophie de la prostate, étaient tous associés à une diminution du risque d’aSAH, ont découvert les enquêteurs.
À l’inverse, quatre autres médicaments étaient associés à un risque accru de cette maladie gravement morbide, souvent mortelle.
“La motivation de cette étude était le fait que nous pouvons actuellement prévenir les saignements des anévrismes intracrâniens uniquement par un traitement invasif de ces anévrismes présentant des risques de complications inhérents”, a déclaré le chercheur Ynte Ruigrok, MD, PhD, professeur agrégé de neurologie et de neurochirurgie, Centre médical universitaire. Utrecht, Utrecht, Pays-Bas, a déclaré Actualités médicales Medscape. “Les médicaments permettant de réduire ou d’éliminer ce risque ne sont pas encore disponibles. Cette étude constitue une première étape dans l’identification de ces médicaments.”
Les résultats ont été publiés en ligne le 5 juin dans Neurologie.
Des résultats surprenants
Pour l’étude, les chercheurs ont utilisé la banque de données Secure Anonymized Information Linkage au Pays de Galles pour identifier 4 879 patients atteints d’aSAH entre janvier 2000 et décembre 2019 et 43 911 patients sans aSAH appariés sur l’âge, le sexe et l’année d’entrée dans la base de données. Le regroupement a abouti à 2 023 médicaments uniques, dont 205 étaient couramment prescrits.
Après ajustement sur d’autres facteurs tels que l’hypertension artérielle, l’abus d’alcool, le tabagisme et un certain nombre de problèmes de santé, les résultats ont produit deux surprises, a observé Ruigrok.
Le premier était une diminution significative du risque d’AHAS pour l’utilisation actuelle du lisinopril par rapport à la non-utilisation (rapport de cotes [OR], 0,63 ; IC à 95 %, 0,44-0,90) et une diminution non significative avec l’utilisation actuelle d’amlodipine (OR, 0,82 ; IC à 95 %, 0,65-1,04).
“L’hypertension est un facteur de risque majeur d’apparition et de saignement d’anévrismes. S’il existe effectivement un médicament hypotenseur spécifique qui non seulement a un effet hypotenseur mais offre également une protection supplémentaire contre l’HSA, alors peut-être que ce médicament devrait devenir le médicament de choix pour les patients atteints d’anévrisme à l’avenir”, a-t-il déclaré.
Notamment, l’utilisation récente des deux médicaments, définie entre 1 an et 3 mois avant la date index, était associée à un risque accru d’HSA. Cette tendance n’a pas été observée pour les autres antihypertenseurs et était significative pour l’amlodipine mais pas pour le lisinopril.
Les raisons ne sont pas claires, mais “nous faisons davantage confiance aux résultats sur le lisinopril”, a déclaré Ruigrok. “Les résultats sur l’amlodipine peuvent être dus à une confusion selon les indications, spécifiquement causée par l’hypertension. Par conséquent, il est important de valider nos résultats dans une cohorte de recherche indépendante, et nous sommes en train de le faire.”
La deuxième surprise de l’étude était que la metformine, un médicament antidiabétique, et la simvastatine, un médicament hypocholestérolémiant, étaient également associées à une réduction du risque d’aSAH, a noté Ruigrok.
“Nous savions déjà grâce à des études antérieures que le diabète et l’hypercholestérolémie sont des facteurs de protection contre l’aSAH”, a-t-il déclaré. “Nos résultats suggèrent que ce ne sont peut-être pas les conditions elles-mêmes qui protègent contre l’aSAH, mais plutôt les médicaments utilisés pour traiter ces conditions.”
Le risque de rupture d’anévrisme cérébral chez les utilisateurs actuels était 42 % plus faible avec la metformine (OR, 0,58 ; IC à 95 %, 0,43-0,78), 22 % plus faible avec la simvastatine (OR, 0,78 ; IC à 95 %, 0,64-0,96) et 45 % inférieur avec la tamsulosine (OR, 0,55 ; IC à 95 %, 0,32-0,93).
Un risque accru d’HSA a été observé uniquement chez les utilisateurs actuels de warfarine (OR, 1,35 ; IC à 95 %, 1,02-1,79), de venlafaxine (OR, 1,67 ; IC à 95 %, 1,01-2,75), de prochlorpérazine (OR, 2,15 ; 95 % IC, 1,45-3,18) et co-codamol (OR, 1,31 ; IC à 95 %, 1,10-1,56).
Les autres médicaments appartenant aux classes des antagonistes de la vitamine K, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, des antipsychotiques conventionnels et des analgésiques composés n’ont pas montré d’association avec l’aSAH.
L’étude a été limitée par l’utilisation de médicaments sur ordonnance, et les patients peuvent ne pas prendre leurs médicaments ou les utiliser de manière incorrecte, ont noté les chercheurs, dirigés par Jos P. Kanning, MSc, également du centre médical universitaire d’Utrecht.
L’étude a été soutenue par le Conseil européen de la recherche. Les auteurs n’ont signalé aucune relation financière pertinente.
