De nouvelles données cliniques montrent que l’inhibiteur de PARP olaparib (Lynparza, AstraZeneca/Merck) a également sa place dans le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec BRCA mutations, en plus de son rôle déjà établi dans le traitement de la maladie métastatique.
C’est un résultat notable étant donné qu’au moins 5 % de tous les cancers du sein sont associés à BRCA1 ou alors BRCA2 mutations, a commenté le premier auteur Andrew Tutt, MBChB, PhD, chef de la division de recherche sur le cancer du sein à l’Institute of Cancer Research et Guy’s Hospital, King’s College de Londres, Royaume-Uni.
Les nouveaux résultats proviennent de l’essai de phase 3 OlympiA, qui a porté sur près de 2000 femmes et a montré qu’un an de traitement adjuvant par olaparib améliorait la survie sans récidive invasive et à distance lorsqu’il était utilisé après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante chez des patients atteints de lignée germinale. BRCAcancer du sein précoce HER2-négatif à haut risque muté (gBRCAm).
L’étude a été mise en évidence lors d’un point de presse avant la réunion annuelle 2021 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), où les données seront présentées lors d’une session plénière. L’étude sera également publiée simultanément dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les « résultats passionnants » soulignent l’importance des tests génétiques chez les patients appropriés pour identifier ceux qui pourraient bénéficier de ce traitement, et pourraient ouvrir la porte à des essais supplémentaires sur l’inhibiteur de PARP adjuvant dans d’autres BRCA1– et BRCA2-les cancers associés, a commenté la présidente de l’ASCO, Lori J. Pierce, MD, lors de la conférence de presse.
“Je pense que les implications sont … un, c’est une maladie à un stade précoce, et deux, c’est un rappel que lorsque vous voyez un patient à la clinique et que vous prenez des antécédents, vous l’interrogez sur les antécédents familiaux”, a déclaré Pierce. Actualités médicales Medscape. « Vous essayez de savoir lequel de ces patients pourrait avoir une mutation, alors nous [can] référez-les pour des tests, et s’ils ont une mutation, ce sera une thérapie qu’ils pourront obtenir et dont ils bénéficieront probablement. »
IDFS et DDFS améliorés
L’essai OlympiA en double aveugle a inclus 1 836 patientes atteintes d’un cancer du sein gBRCAm et HER2-négatif de stade II-III, y compris une maladie triple négative ou positive pour les récepteurs hormonaux avec un risque élevé de récidive après la fin du traitement local primaire et de la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir 1 an d’olaparib oral continu à une dose de 300 mg deux fois par jour ou un placebo.
« Par rapport au placebo, les patients recevant de l’olaparib ont présenté une réduction de 42 % du risque des événements suivants : récidive locale du cancer du sein, récidive métastatique du cancer du sein, autres nouveaux cancers ou décès quelle qu’en soit la cause », a déclaré Tutt, décrivant le facteurs constituant le critère d’évaluation principal de l’étude, la survie sans maladie invasive (IDSF).
Le rapport de risque pour l’IDSF avec l’olaparib par rapport au placebo à un suivi médian de 2,5 ans était de 0,58, ce qui a incité le comité indépendant de surveillance des données à recommander la levée de l’insu de l’étude au moment de l’analyse intermédiaire.
À 3 ans, 85,9% des patients du groupe olaparib et 77,1% du groupe placebo étaient vivants et indemnes de maladie invasive, pour une différence de 8,8%, a déclaré Tutt.
Pour le critère d’évaluation secondaire de la survie sans maladie à distance (DDFS), défini comme l’absence de cancer du sein métastatique, de nouveau cancer et de décès quelle qu’en soit la cause, une réduction hautement statistiquement significative de 43 % a été observée avec l’olaparib par rapport au placebo (RR : 0,57 ). Les courbes de survie se sont séparées tôt et restent séparées, avec un DDFS à 3 ans de 87,5% et 80,4%, pour une différence de 7,1% entre le groupe traitement et le groupe placebo, a-t-il déclaré.
“Le critère d’évaluation secondaire de la survie globale est inévitablement immature”, a-t-il ajouté, notant que moins de décès ont néanmoins été rapportés avec l’olaparib à 3 ans (survie globale à 3 ans 92,0% vs 88,3% ; HR 0,68), bien que la différence n’atteigne pas signification statistique.
Les événements indésirables observés dans l’essai étaient limités et gérables, et étaient cohérents avec les effets connus et l’étiquetage du produit, a-t-il déclaré.
Les événements indésirables de grade 3 survenus chez plus de 10 % des patients recevant l’olaparib étaient l’anémie (8,7 %), la neutropénie (4,8 %), la leucopénie (3,0 %) et la fatigue (1,8 %). Les événements indésirables graves et les événements indésirables d’intérêt particulier, y compris le syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë, les nouvelles tumeurs malignes primitives et la pneumonie, n’ont pas augmenté avec l’olaparib ; ils sont survenus chez 8,7 % contre 8,4 % et 2,6 % contre 4,6 % des patients des groupes de traitement et placebo, respectivement.
Implications futures
Les résultats ont des implications importantes pour l’avenir du traitement du cancer du sein, a déclaré Tutt.
L’olaparib a déjà été approuvé pour une utilisation dans le cadre métastatique du cancer du sein gBRCAm HER2-négatif en 2018 sur la base des données de l’essai pivot OlympiAD, dirigé par Mark E. Robson, MD, et ses collègues.
Dans le contexte du cancer du sein précoce à haut risque, cependant, les taux de récidive peuvent être élevés même après une chimiothérapie, et de nouveaux traitements adjuvants ont fait défaut, a commenté Tutt.
Les dernières découvertes d’OlympiA semblent représenter « une avancée majeure pour le sous-ensemble de patients qui ont hérité BRCA1 et BRCA2 mutations », a déclaré Robson dans une interview.
« Les différences absolues – même avec un suivi relativement court – dans la survie sans maladie invasive sont impressionnantes, et même si la survie globale n’est pas encore statistiquement significative, on espère sûrement qu’avec un suivi plus poussé, une différence apparaîtra » il a dit.
Il a été suggéré, même dans l’essai OlympiAD, que plus les patients atteints d’une maladie métastatique étaient traités avec l’inhibition de PARP, plus ils recevaient d’avantages, il n’est donc pas surprenant que la recherche se soit déplacée vers le stade précoce de la maladie, a-t-il noté.
Les orientations futures pourraient inclure l’examen de différentes combinaisons de médicaments, comme les chercheurs l’ont fait avec un certain succès dans l’essai BROCADE3 sur l’inhibiteur de PARP veliparib plus carboplatine et paclitaxel dans le cancer du sein métastatique gBRCAmut HER2-négatif – en particulier si des préoccupations concernant l’aggravation de la myélosuppression lors de l’association d’un inhibiteur de PARP et d’une chimiothérapie sont atténués par de nouveaux inhibiteurs de PARP, a-t-il déclaré.
“Mais pour l’instant, en utilisant [olaparib] après la fin de la chimiothérapie conventionnelle, c’est l’approche qui a le plus de sens », a-t-il ajouté.
Robson a également noté que certaines études plus petites montrent « des taux de réponse complète pathologique assez spectaculaires » avec un traitement par inhibiteur de PARP préopératoire. Il a déclaré que “l’idée de donner une thérapie avant même la chirurgie, peut-être dans le cadre d’une approche de désescalade, est quelque chose qui mériterait d’être étudiée à l’avenir”.
Pour l’instant, il sera important de surveiller de près s’il y a une aggravation des taux de deuxièmes tumeurs malignes, en particulier la leucémie, au fil du temps chez les participants à l’essai OlympiA.
“Cela n’a été observé ni dans l’étude OlympiAD ni dans l’étude EMBRACA [another phase 3 study looking at PARP inhibition in advanced gBRCAmut HER2-negative breast cancer] dans le cadre métastatique, mais évidemment [the early breast cancer] population sera à risque pendant une période plus longue et nous devrons voir quelles sont les données”, a-t-il déclaré. “Jusqu’à présent, les résultats sont tous très encourageants, et cela pourrait conduire à un nouveau paradigme dans lequel nous testons essentiellement toutes les femmes atteintes d’un cancer du sein au moment du diagnostic pour déterminer s’il s’agit ou non d’un traitement adjuvant approprié pour elles. »
L’essai OlympiA a été financé par le National Cancer Institute et AstraZeneca. Tutt a signalé de multiples relations avec des sociétés telles que Inbiomotion, Medscape, Prime Oncology, Artios, AstraZeneca, Merck Serono, Pfizer, Merck KGaA, Roche/Genentech, Breast Cancer Now Charity et Cancer Research UK. Robson a déclaré avoir été chercheur pour des essais cliniques sur les inhibiteurs de PARP et avoir reçu des subventions de recherche (à son institution) d’AstraZeneca, Merck et Pfizer.
Réunion annuelle de l’ASCO 2021. Résumé de l’ASCO LBA1. Présenté le 3 juin 2021.
Sharon Worcester est une journaliste médicale primée chez MDedge News, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
Pour en savoir plus sur Medscape Oncology, rejoignez-nous sur Twitter et Facebook.
.
