Solriamfétol (Sunosi), un norépinéphrine–dopamine inhibiteur de la recapture, est probablement plus efficace que d’autres médicaments favorisant l’éveil chez les patients atteints de apnée obstructive du sommeil (OSA) qui ont une somnolence diurne résiduelle après un traitement conventionnel, selon une revue systématique et une méta-analyse.
Dans une revue systématique de 14 essais incluant plus de 3000 patients, le solriamfetol a été associé à des améliorations de 3,85 points sur le score de l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS), par rapport au placebo.
“Nous avons constaté que le solriamfetol est presque deux fois plus efficace que modafinil–armodafinil – l’option la moins chère et la plus ancienne – pour améliorer le score ESS et beaucoup plus efficace pour améliorer le test de maintien de l’éveil (MWT) “, a déclaré l’auteur de l’étude Tyler Pitre, MD, médecin en médecine interne à l’Université McMaster à Hamilton, au Canada. Nouvelles médicales de Medscape.
Les résultats ont été publiés en ligne le 9 mai dans Annales de médecine interne.
Preuve de haute certitude
L’analyse a inclus 3085 adultes souffrant de somnolence diurne excessive (EDS) qui recevaient ou étaient éligibles à un traitement OSA conventionnel tel que la pression positive des voies respiratoires (PAP). Les participants ont été assignés au hasard à un placebo ou à une pharmacothérapie EDS (armodafinil, modafinil, solriamfetol ou pitolisant). Les principaux critères de jugement de l’analyse étaient le changement de l’ESS et du MWT. Les critères de jugement secondaires étaient les événements indésirables liés au médicament.
Les essais avaient une durée médiane de suivi de 4 semaines. La méta-analyse a montré que le solriamfetol améliore l’ESS dans une plus grande mesure que le placebo (haute certitude), l’armodafinil-modafinil et pitolisant (certitude modérée). Par rapport au placebo, la différence moyenne des scores ESS pour le solriamfetol, l’armodafinil-modafinil et le pitolisant était de -3,85, -2,25 et -2,78, respectivement.
L’analyse a fourni des preuves de haute certitude que le solriamfetol et l’armodafinil-modafinil ont amélioré le MWT, par rapport au placebo. Le premier était “probablement supérieur”, tandis que le pitolisant “peut avoir peu ou pas d’effet sur le MWT, par rapport au placebo”, écrivent les auteurs. La différence moyenne standardisée (DMS) des scores MWT, par rapport au placebo, était de 0,90 pour le solriamfetol et de 0,41 pour l’armodafinil-modafinil. “Le solriamfetol est probablement supérieur à l’armodafinil-modafinil pour améliorer le MWT (SMD, 0,49)”, déclarent les auteurs.
Par rapport au placebo, l’armodafinil-modafinil augmente probablement le risque d’arrêt en raison d’événements indésirables (risque relatif [RR], 2,01), et le solriamfetol peut augmenter le risque d’arrêt (RR, 2,04), selon les auteurs. Pitolisant “peut avoir peu ou pas d’effet sur les arrêts de médicaments en raison d’événements indésirables”, écrivent les auteurs.
Bien que le solriamfetol ait pu entraîner plus d’arrêts que l’armodafinil-modafinil, “nous n’avons pas trouvé de preuves convaincantes d’événements indésirables graves, bien qu’avec un suivi à très court terme”, ajoutent-ils.
Les effets secondaires les plus fréquents pour toutes les interventions étaient les maux de tête, insomnie, et l’anxiété. Les maux de tête étaient plus probables avec l’armodafinil-modafinil (RR, 1,87), et l’insomnie était plus probable avec le pitolisant (RR, 7,25).
“Bien que le solriamfetol semble le plus efficace, la comorbidité hypertension et les coûts peuvent constituer des obstacles à son utilisation », déclarent les chercheurs. « De plus, il existe des thérapies candidates potentiellement efficaces telles que méthylphénidate, atomoxétineou caféinequi n’ont pas été examinés dans des essais cliniques randomisés.”
Bien que l’EDS soit signalé chez 40 % à 58 % des patients atteints d’OSA et puisse persister chez 6 % à 18 % malgré la thérapie PAP, la plupart des spécialistes non spécialistes du sommeil peuvent ne pas être au courant des options pharmacologiques, a déclaré Pitre. “Je n’ai pas vu d’étude portant sur les habitudes de prescription des médecins pour cette maladie, mais je soupçonne que les médecins de soins primaires ne prescrivent pas fréquemment du modafinil-armodafinil pour cela, et moins pour le solriamfetol”, a-t-il déclaré. “J’espère que cet article sensibilise à cette condition et informe également les cliniciens sur les options disponibles pour les patients, ainsi que sur les effets secondaires courants pour les conseiller avant de commencer le traitement.”
Pitre a été surpris de l’ampleur de la supériorité du solriamfetol sur le modafinil-armodafinil, mais a averti qu’il a été démontré que le solriamfetol augmentait la tension artérielle à des doses plus élevées. Il doit donc être prescrit avec précaution, “surtout à une population de patients qui ont souvent une hypertension artérielle comorbide”, précise-t-il.
Certaines limites de l’analyse étaient que tous les essais avaient été menés dans des pays à revenu élevé (le plus souvent aux États-Unis). De plus, 77 % des participants étaient blancs et 71 % étaient des hommes.
Thérapie d’appoint bénéfique
Commentant les résultats de Medscape, Sogol Javaheri, MD, MPH, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré qu’ils confirment ceux d’études antérieures et sont “conformes à ce que mes collègues et moi vivons dans nos pratiques cliniques”.
Javaheri est directeur de programme associé de la bourse de médecine du sommeil au Brigham and Women’s Hospital et professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School de Boston.
Alors que les spécialistes de la médecine du sommeil sont plus susceptibles que d’autres de prescrire ces médicaments, “n’importe quel clinicien peut utiliser ces médicaments, idéalement s’il a exclu d’autres causes réversibles potentielles d’EDS”, a déclaré Javaheri. “Les médicaments ne traitent pas la cause sous-jacente, c’est pourquoi il est important de les utiliser en complément d’une thérapie conventionnelle qui traite réellement la cause sous-jacente. troubles du sommeil et pour exclure d’autres causes potentielles de somnolence qui peuvent être traitées.”
Ces causes potentielles peuvent inclure un sommeil insuffisant (moins de 7 heures par nuit), un manque de traitement anémie, et des troubles du sommeil incomplètement traités, a-t-elle expliqué. En médecine du sommeil, le modafinil est généralement le traitement de choix en raison de son moindre coût, mais il peut réduire l’efficacité des traitements hormonaux. la contraception. Solriamfetol, cependant, ne le fait pas. “De plus, j’attends avec impatience la validation du pitolisant pour le traitement de l’EDS chez les patients atteints d’OSA, car il ne s’agit pas d’une substance contrôlée et peut être bénéfique pour les patients ayant des antécédents de abus de substance ou qui peuvent être plus à risque de dépendance », a déclaré Javaheri.
L’étude a été menée sans financement extérieur. Pitre et Javaheri ne signalent aucune relation financière pertinente.
Ann Stagiaire Med. Publié en ligne le 9 mai 2023. Abstrait
Kate Johnson est un journaliste médical indépendant basé à Montréal qui écrit depuis plus de 30 ans sur tous les domaines de la médecine.
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