DENVER — Après avoir travaillé pendant des décennies dans un domaine rempli d’essais cliniques prometteurs mais ayant échoué, une éminente chercheuse dans le domaine de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a décidé de tourner son attention vers la prévention, une direction de recherche qu’elle estime plus prometteuse.
Selon l’hypothèse du temps génétique, la durée d’exposition à des produits chimiques nocifs et la susceptibilité génétique sont des facteurs clés du risque de SLA, a expliqué Eva Feldman, MD, PhD, directrice du Centre d’excellence sur la SLA à l’Université du Michigan, Ann Arbor, Michigan. Elle estime que les recherches existantes sur la modification des risques sont déjà prometteuses.
« Je pense que la prévention de la SLA est réelle et réalisable », a-t-elle déclaré cette année en tant que récipiendaire du prix Sheila Essey pour ses contributions significatives à la recherche sur la SLA.
En décrivant son « pivot » vers la prévention et le traitement lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Academy of Neurology, la Dre Feldman a décrit son pessimisme croissant quant au traitement d’une maladie qui a si constamment résisté même à la stabilisation, sans parler de la guérison.
“J’ai passé 10 ans à essayer de réutiliser l’IGF-1 comme traitement contre la SLA. Nous l’avons fait passer du travail préclinique jusqu’à un essai multicentrique de phase 3, mais au final aucun effet n’a été observé”, a déclaré le Dr Feldman.
Cela a été suivi par 10 autres années consacrées à la promesse des cellules souches. Dans ce cas, elle a finalement été impliquée dans deux essais multicentriques. En fait, des essais sont toujours en cours en Europe, mais le Dr Feldman a déclaré que cette stratégie « ne progresse plus aux États-Unis » et qu’elle ne s’attend plus à des résultats favorables.
Le nouvel accent mis sur la prévention
Le concept de base des études de prévention sur lesquelles elle travaille actuellement avec Stephen Goutman, MD, co-auteur fréquent, et d’autres collègues de son centre, est que la durée d’exposition aux polluants organiques persistants (POP), ainsi qu’un certain degré de prédisposition génétique , détermine le risque de SLA. L’idée simple est que la réduction de l’exposition réduira le risque de SLA.
Il existe déjà un soutien substantiel en faveur de l’hypothèse sous-jacente du gène temporel, selon le Dr Feldman. Parmi plusieurs exemples, elle a décrit son travail avec 122 POP qui semblent individuellement et dans de nombreux cas collectivement être en corrélation avec le risque de SLA. Des travaux récents portant sur un score de risque environnemental (ERS), qui permet d’étudier les risques en tenant compte de l’exposition à des familles de polluants, les ont confirmés comme des risques potentiellement modifiables.
Un ERS élevé « est en corrélation avec un risque de SLA 3 à 4 fois supérieur à un score faible », a-t-elle déclaré. De plus, les patients SLA présentant un ERS élevé par rapport à un ERS faible présentent une réduction significative de 0,6 an de la survie médiane.
Certains POP spécifiques, tels que les pesticides, sont eux-mêmes corrélés à un risque accru, mais le Dr Feldman a commencé à se concentrer sur les expositions professionnelles, en particulier dans les industries les plus susceptibles d’augmenter l’exposition aux POP. Plusieurs des POP les plus impliqués dans la SLA, tels que les biphényles polychlorés utilisés dans les liquides de refroidissement et les lubrifiants, les pesticides organochlorés et les esters diphényliques polybromés, sont déjà interdits ou pour la plupart interdits aux États-Unis, mais ils persistent dans l’environnement et restent légaux ailleurs.
Le Dr Feldman n’a signalé aucun conflit d’intérêts potentiel.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.
