MONTRÉAL – Un médicament expérimental dérivé du curcuma (Le curcuma est long) semblaient avoir une activité chez les patients évalués pour un traitement contre le cancer de la tête et du cou, au moins dans un essai de phase précoce.
Les neuf patients atteints de carcinome épidermoïde oropharyngé traités dans l’essai de phase II avaient leur maladie sous contrôle après 4 à 6 semaines de traitement néoadjuvant avec l’agent, surnommé APG-157, a montré une analyse intermédiaire.
“Aucun sujet ayant reçu l’APG-157 n’a eu de récidive ou de progression de 1 mois à 12 mois après la thérapie d’intention post-curative”, a rapporté Marilene Wang, MD, de la David Geffen School of Medicine de l’Université de Californie à Los Angeles, ici au réunion annuelle de l’American Head & Neck Society.
Il n’y a pas non plus eu d’effets indésirables liés au médicament, a déclaré Wang dans sa présentation orale des résultats intermédiaires.
Wang a expliqué que l’APG-157 est une molécule combinée de première classe contenant C. longa qui est formulé en une pastille d’hydrogel qui se dissout sous la langue. Chaque pastille contient 100 mg de médicament et les patients reçoivent 300 à 600 mg d’APG-157 par jour.
“Ce n’est pas un agent ciblé”, a déclaré Wang. On pense plutôt que les multiples molécules de l’agent agissent pour arrêter les cellules souches cancéreuses dans le but de prévenir la récidive. Ils peuvent induire sélectivement les cellules cancéreuses à subir l’apoptose, activer le système immunitaire du patient, réguler à la baisse la cascade d’inflammation et restaurer l’homéostasie du microbiome oral, a-t-elle déclaré.
La curcumine est un composé jaune vif produit par les plantes de la C. longa espèce, et est le principal curcuminoïde du curcuma, lui-même membre de la famille du gingembre, Zingiberaceae. La principale molécule de l’APG-157 est le zinflavonoïde.
Wang a déclaré que son laboratoire étudiait la curcumine et ses propriétés anticancéreuses depuis de nombreuses années. “Nous avons commencé avec des données de lignées cellulaires et de modèles animaux et avons trouvé un effet suppresseur significatif de la curcumine sur la croissance des cellules cancéreuses”, a-t-elle déclaré. “Notre étude pilote initiale chez des patients humains a été réalisée chez des patients de la cavité buccale. Une heure seulement après avoir mâché de la curcumine, nous avons constaté une réduction significative des cytokines inflammatoires dans la salive.”
Cependant, a noté Wang, “alors que la curcumine seule semble prometteuse pour le traitement du cancer, elle est limitée par sa faible absorption muqueuse et sa biodisponibilité limitée. Une approche et une philosophie plus efficaces utilisées en médecine botanique consistent à combiner plusieurs molécules pour travailler en synergie pour une pharmacologique et une biodisponibilité optimales. réponse clinique. APG-157 a été conçu dans cet esprit et contient tous les polyphénols naturels de la curcumine.”
En commentant l’étude, le co-modérateur John Gleysteen, MD, du Centre des sciences de la santé de l’Université du Tennessee à Memphis, a déclaré MedPage aujourd’hui qu’il est encore “très tôt” pour le composé à l’étude.
Néanmoins, “c’est intéressant en ce sens que c’est cool d’utiliser une nouvelle combinaison de molécules qui provient de quelque chose de très naturel pour traiter le cancer. Les patients sont généralement plus réceptifs à quelque chose comme ça. Mais vous ne pouvez pas simplement acheter du curcuma et le prendre”, a-t-il déclaré. mis en garde.
“Seulement environ la moitié des patients ont répondu et seulement un ou deux ont bien répondu, il est donc bien trop tôt pour savoir qui va y répondre, à quel point la réponse serait durable, et ensuite comment pourriez-vous potentiellement intégrer cela dans un plan de traitement global. “Ce n’est encore que le début, mais ça doit commencer quelque part”, a déclaré Gleysteen.
L’étude de phase II devrait avoir un total de 24 patients traités pendant 4 à 6 semaines pendant la période entre le diagnostic et le traitement définitif par chirurgie ou chimioradiothérapie. Wang a déclaré que les participants étaient inclus s’ils avaient un carcinome épidermoïde oropharyngé prouvé par biopsie. Les patients atteints de tous les stades de cancer non métastatique étaient éligibles.
Les patients étaient exclus si leur traitement était disponible ou s’ils devaient débuter un traitement curatif définitif dans moins de 4 semaines. “Nous ne voulions pas retarder le traitement en les mettant dans ce nouvel essai de traitement adjuvant”, a-t-elle déclaré.
Dans le rapport intermédiaire, huit des neuf patients ont été traités avec APG-157 pendant 4 semaines ; un patient a été traité pendant 6 semaines avant le traitement définitif.
Un patient a présenté une augmentation de 3,6 % de la progression tumorale – toujours considérée comme dans la plage de contrôle de la maladie – au cours de la période d’introduction au traitement définitif. Quatre patients supplémentaires n’ont montré aucun changement dans la taille de la tumeur au cours de la période de traitement néoadjuvant. Deux avaient des réponses mineures basées sur les critères RECIST. Un patient a eu une réponse partielle dans laquelle un rétrécissement tumoral de 31,3 % a été observé.
Une personne a atteint 100 % de réduction de la tumeur.
Wang a déclaré que la prochaine étape dans le développement de l’APG-137 est une étude de phase IIb, qui recrutera jusqu’à 120 patients.
Divulgations
L’étude a été financée par Aveta Biomics.
Gleysteen a révélé ses relations avec Zimmer Biomed et True Digital Systems.
Wang n’a révélé aucune relation personnelle avec l’industrie.
Source principale
Société américaine de la tête et du cou
Référence source : Wang M, et al “Essai clinique de phase II de l’APG-157 pour le traitement du carcinome épidermoïde de la bouche et de l’oropharynx : effet thérapeutique prometteur” AHNS 2023.
