Un nouveau test de biopsie liquide, qui utilise deux protéines circulantes, semble être efficace pour diagnostiquer deux affections hépatiques majeures, selon une nouvelle étude publiée dans Gut.
Le test pourrait permettre aux cliniciens de déterminer la stadification de la fibrose hépatique et de la stéatohépatite non alcoolique, ont écrit les chercheurs dirigés par Giulia Angelini, PhD, une boursière postdoctorale axée sur la physiopathologie de la stéatose hépatique non alcoolique à l’Université catholique du Sacré-Cœur à Rome.
“Le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) repose actuellement sur une biopsie hépatique invasive”, ont-ils écrit. “Il y a donc un besoin urgent de trouver des biomarqueurs non invasifs pour le diagnostic de la NASH, la progression de la maladie et la surveillance de la réponse à l’intervention.”
L’équipe de recherche a cherché à identifier un biomarqueur et un algorithme capables de prédire la présence et la gravité de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de la fibrose hépatique. L’étude a évalué deux protéines trouvées dans les monocytes circulants, qui sont un type de globules blancs : PLIN2 comme prédicteur des niveaux histologiques de NASH et RAB14 comme prédicteur de la fibrose hépatique.
L’étude multicentrique a inclus 250 patients, dont 100 sujets dans la cohorte de découverte de l’essai Bariatric Surgery Versus Non Alcoholic Steatohepatitis, ou BRAVES, et 150 sujets dans la cohorte de validation de l’essai Liquid Biopsy for NASH and Liver Fibrosis, ou LIBRA. Les patients avaient une stéatose hépatique non alcoolique prouvée histologiquement ou NASH avec ou sans fibrose.
Après une analyse moléculaire minutieuse, l’équipe de recherche a utilisé des classificateurs de réseaux neuronaux pour prédire la présence des stades NASH et NASH. L’analyse pour la prédiction de la présence de NASH a produit une précision de 93% dans la cohorte de découverte et de 92% dans la cohorte de validation. La sensibilité et la spécificité étaient respectivement de 95 % et 90 % dans le groupe découverte et de 88 % et 100 % dans le groupe validation. L’équipe de recherche a également utilisé une analyse de réseau de neurones pour prédire les stades de la NASH, qui a montré une précision de 85 % dans le groupe de découverte et de 85,2 % dans la cohorte de validation.
RAB14 a été utilisé pour prédire la fibrose hépatique avec un modèle logistique qui comprenait le tour de taille, l’âge, le glucose plasmatique, les lipoprotéines de haute densité et l’alanine aminotransférase. Dans le groupe découverte, la précision était de 99,2 %, la sensibilité de 100 % et la spécificité de 95,8 %. Dans le groupe de validation, la précision était de 97,6 %, la sensibilité de 99 % et la spécificité de 89,6 %.
Lorsque RAB14 a été utilisé comme seule variable dans le modèle, la précision, la sensibilité et la spécificité dans la cohorte de découverte étaient de 86,4 %, 96 % et 45,8 %, respectivement. Dans la cohorte de validation, ils étaient respectivement de 92,4 %, 96,9 % et 34,5 %. Dans les deux cohortes, la moitié des sujets sans fibrose ont été prédits à tort comme ayant une fibrose, mais le diagnostic de fibrose a été correctement prédit chez presque tous les sujets.
Une limitation de l’étude est que seuls des sujets blancs ont été inscrits, ce qui limite la possibilité de généraliser à d’autres groupes raciaux/ethniques, ont écrit les enquêteurs, bien qu’ils ne s’attendent pas à ce que des différences soient observées dans d’autres groupes.
“PLIN2 et RAB14 peuvent permettre le diagnostic de NASH et/ou de fibrose hépatique avec un simple test sanguin”, ont-ils écrit. “Nos biomarqueurs peuvent être utilisés dans des études communautaires et de population permettant d’étudier la prévalence réelle de la NASH et de la fibrose hépatique. De plus, comme cela ne nécessite qu’un prélèvement sanguin, ils constituent des outils potentiellement précieux pour les études de population et de prévention chez les enfants.”
Un pas en avant
“L’obésité est une pandémie silencieuse avec un taux de prévalence attendu qui dépassera 50 % dans le monde d’ici 2030, dont 25 % des adultes ont une stéatose hépatique et environ 6,5 % de NASH, une forme progressive de stéatose hépatique”, a déclaré Kalyan Ram Bhamidimarri, MD, chef de l’hépatologie et professeur agrégé de médecine clinique à l’Université de Miami, qui n’a pas participé à la recherche. “La biopsie hépatique est la norme clinique actuelle pour diagnostiquer la NASH, mais il n’est pas viable de s’appuyer sur une procédure invasive comme la biopsie hépatique qui comporte plusieurs risques chez un nombre sans cesse croissant d’individus obèses.
“Il existe donc un besoin non satisfait de diagnostiquer la NASH sans procédures invasives telles que la biopsie du foie”, a-t-il déclaré. Il a souligné que de nombreuses alternatives à la biopsie du foie, telles que les mesures de la rigidité du foie et les systèmes de notation, posent leurs propres difficultés.
D’autre part, il a noté que “les tests sanguins qui correspondent bien à la biopsie hépatique, les soi-disant biomarqueurs humides ou biopsie hépatique liquide, sont plus faciles à réaliser, largement accessibles et pourraient être testés fréquemment pour évaluer l’efficacité des thérapies. “
L’étude a été financée par Elucidating Pathways of Steatohepatitis (EPOS Horizon 2020), Stratification of Obese Phenotypes to Optimize Future Obesity Therapy (SOPHIA IMI), Metadeq Inc., et le soutien de l’Initiative Transcampus. Les auteurs de l’étude ont déclaré divers intérêts concurrents, dont certains qui servent de conseiller ou de détenteur d’options d’achat d’actions pour Metadeq Limited. Bhamidimarri n’a signalé aucun conflit d’intérêts pertinent.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
