Publié le 24 novembre 2025. Une nouvelle approche thérapeutique ciblant l’interleukine-6 (IL-6) s’avère prometteuse pour améliorer la résistance vasculaire pulmonaire chez les patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), selon des résultats présentés lors des sessions scientifiques de l’American Heart Association.
- Le satralizumab, un anticorps expérimental anti-récepteur de l’IL-6, a entraîné une réduction de 17,4 % de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) chez les patients participant à l’essai SATISFY-JP.
- L’étude a ciblé spécifiquement les patients atteints d’HTAP présentant un phénotype sensible à l’immunomodulation et ayant déjà reçu des traitements vasodilatateurs.
- Les chercheurs suggèrent que le ciblage de l’IL-6 pourrait constituer une stratégie de médecine de précision complémentaire aux thérapies conventionnelles pour un sous-ensemble spécifique de patients atteints d’HTAP.
Les résultats de l’essai de phase 2, SATISFY-JP, ont été présentés à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, par le Dr Yuichi Tamura, professeur agrégé de cardiologie à l’École de médecine de l’Université internationale de santé et de protection sociale. L’étude portait sur 20 patients atteints d’HTAP du groupe 1, classés en classe fonctionnelle I, II ou III de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), présentant un phénotype sensible à l’immunomodulation et ayant déjà reçu un traitement par un à trois médicaments contre l’HTAP pendant au moins 90 jours.
Les participants ont reçu 120 mg de satralizumab par voie sous-cutanée aux semaines 0, 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite. L’évaluation principale, le pourcentage de changement de la RVP, a révélé une réduction significative de 17,4 % entre le début de l’étude et la semaine 24 chez 17 patients.
Interrogé par HCPLive, le Dr Tamura a souligné que tous les patients inclus dans l’étude étaient déjà sous traitement vasodilatateur, la majorité ayant reçu une combinaison de deux ou trois médicaments. Il a précisé que le satralizumab est envisagé comme une thérapie complémentaire, permettant d’améliorer les résultats au-delà des traitements conventionnels.
« Oui, tous les patients avaient déjà reçu un traitement vasodilatateur, au moins une pilule, mais la plupart des patients, environ 80 % des patients, ont déjà reçu une double ou une triple thérapie combinée, et il s’agit d’une thérapie complémentaire aux thérapies normales. Il s’agit donc d’une thérapie complémentaire à la thérapie vasodilatatrice classique, et nous avons obtenu davantage d’améliorations grâce à ces thérapies. »
Yuichi Tamura, MD, PhD, professeur agrégé de cardiologie
Le Dr Tamura a également expliqué que l’approche consistait à identifier les patients présentant des taux élevés d’IL-6 grâce à des données de registre et à une classification basée sur l’intelligence artificielle, afin de cibler ceux qui pourraient bénéficier le plus du blocage de l’IL-6.
« Pour les patients de cet essai, un traitement antérieur pour l’immunomodulation a échoué car certains patients répondent et d’autres non. Ainsi, avant l’essai clinique, nous avons testé les données du registre, y compris les taux sériques de cytokines, et nous avons identifié des cohortes sensibles à l’immunomodulation avec une classification basée sur l’IA. Dans notre étude, notre point innovant est que nous nous sommes concentrés uniquement sur les patients présentant un taux d’IL-6 plus élevé. »
Yuichi Tamura, MD, PhD, professeur agrégé de cardiologie
Reconnaissant que l’HTAP est une maladie hétérogène et que d’autres cytokines sont impliquées, le Dr Tamura a suggéré que le ciblage d’autres médiateurs immunitaires pourrait être bénéfique pour des phénotypes spécifiques.
« C’est un très bon point. Les patients atteints d’HTAP étant très hétérogènes, certains patients présentent des taux très élevés d’IL-6 et de cytokines de voisinage de l’IL-6. Cependant. il existe d’autres types de cytokines qui ont déjà été identifiés, comme le fer bêta ou d’autres types de cytokines. Le phénotype est donc déjà défini dans chaque cas. Certains patients pourraient bénéficier d’un blocage de l’IL-6, et un autre patient pourrait bénéficier d’une autre immunomodulation ou d’un autre traitement à base de cytokines. »
Yuichi Tamura, MD, PhD, professeur agrégé de cardiologie
Concernant les risques potentiels liés au blocage de l’IL-6, le Dr Tamura a souligné l’importance d’identifier les types de cytokines et de chimiokines susceptibles d’apparaître avant de commencer un essai clinique, étant donné qu’environ 40 % des patients atteints d’HTAP présentent des taux élevés d’IL-6 associés à d’autres cytokines.
Références
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Tamura Y, Takumi I, Kohtaro A et al. Essai SATISFY-JP : Satralizumab, un anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6, pour l’hypertension artérielle pulmonaire avec un phénotype immuno-sensible activé : principaux résultats de l’essai de phase II. Présenté lors des sessions scientifiques 2025 de l’American Heart Association. La Nouvelle-Orléans, Louisiane. 8-10 novembre 2025.
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Tamura Y, Takeyasu R, Takata T et al. SATISFY-JP, une étude ouverte multicentrique de phase II sur le Satralizumab, un anticorps anti-récepteur de l’IL-6, utilisé pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire chez les patients présentant un phénotype immuno-sensible : protocole d’étude. Pulm Circ. 2023;13(2):e12251. Publié le 19 juin 2023. doi:10.1002/pul2.12251
