Publié le 7 décembre 2025 16:03:00. Une nouvelle étude révèle que la famille de gènes FAM72 pourrait constituer un outil précieux pour évaluer le risque et prédire l’évolution du carcinome hépatocellulaire, la forme la plus courante de cancer du foie. Cette découverte ouvre des perspectives prometteuses pour une meilleure stratification des patients et l’optimisation des stratégies thérapeutiques, notamment l’immunothérapie.
- L’expression élevée des gènes FAM72 est corrélée à un stade de la maladie plus avancé et à une survie réduite.
- Un score de risque basé sur deux de ces gènes (FAM72A et FAM72D) surpasse les modèles pronostiques existants.
- L’étude suggère que FAM72 pourrait influencer l’efficacité des traitements par immunothérapie en modifiant l’infiltration immunitaire dans les tumeurs.
Des chercheurs ont identifié la famille de gènes FAM72 comme un marqueur pronostique significatif du carcinome hépatocellulaire (CHC). Leur analyse, basée sur des données issues du Cancer Genome Atlas (TCGA) et de plusieurs cohortes de validation externes (ICGC et trois ensembles de données GEO), démontre que l’expression de ces gènes est systématiquement plus élevée dans les tissus tumoraux que dans le foie sain. Cette surexpression est associée à un stade TNM plus élevé, un grade histologique défavorable et, en conséquence, un pronostic global moins favorable pour les patients.
L’étude a révélé que les quatre gènes de la famille FAM72 (FAM72A, B, C et D) étaient significativement régulés positivement dans les tumeurs hépatiques. Les performances diagnostiques de ces gènes se sont avérées élevées, avec une aire sous la courbe (ASC) allant de 0,88 à 0,94 pour distinguer les tissus tumoraux des tissus sains.
L’équipe de recherche a ensuite développé un score de risque simplifié, basé sur l’expression de FAM72. Ce score a permis de stratifier efficacement les patients en groupes à haut et à faible risque dans cinq cohortes indépendantes, avec une ASC supérieure à 0,63 et un indice de concordance plus élevé que celui de dix modèles pronostiques multigéniques de CHC déjà publiés. Fait notable, cette performance a été obtenue avec un nombre beaucoup plus réduit de gènes.
Des analyses approfondies, notamment par séquençage de l’ARN unicellulaire, ont permis de mieux comprendre le rôle de FAM72. Il a été constaté que FAM72B, C et D étaient particulièrement présents dans les cellules T en prolifération, tandis que FAM72A était également exprimé dans les cellules myéloïdes et endothéliales. Ces observations suggèrent que FAM72 pourrait jouer un rôle à la fois dans les cellules tumorales elles-mêmes et dans le microenvironnement immunitaire qui les entoure.
L’étude a également mis en évidence une corrélation entre l’expression élevée de FAM72, des scores de risque élevés et une infiltration immunitaire altérée. Plus précisément, les chercheurs ont observé des modifications dans les sous-ensembles de lymphocytes T et une augmentation de l’expression de points de contrôle immunitaires tels que PDCD1, CD274, CTLA4, HAVCR2, ICOS et TIGIT. Ces caractéristiques pourraient avoir des implications importantes pour la réponse des patients à l’immunothérapie.
Les chercheurs ont déterminé que la variation du nombre de copies des gènes FAM72, plutôt que la méthylation du promoteur, était le principal mécanisme responsable de leur surexpression. Les analyses des voies biologiques impliquées ont révélé que la signature à haut risque FAM72 était associée au contrôle du cycle cellulaire, à la réparation de l’ADN et à des programmes liés au MYC, ce qui suggère un rôle dans la prolifération tumorale et l’instabilité génomique.
Les auteurs concluent que les gènes FAM72A à D représentent des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques prometteurs pour le CHC. Ils estiment que le score de risque rationalisé basé sur FAM72 pourrait aider à mieux stratifier les patients et à orienter les décisions thérapeutiques, notamment en matière d’immunothérapie.
Référence
Kong W et coll. Systematic analysis of expression profiles and prognostic values of the FAM72 family in liver cancer. Biochem Biophys Rep. 2025;DOI:10.1016/j.bbrep.2025.102358.
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