Publié le 16 octobre 2025 01:58:00. Une thérapie génique innovante offre un espoir durable aux enfants atteints d’une immunodéficience rare et potentiellement mortelle, avec un taux de survie de 100 % et une guérison observée chez plus de 95 % des patients suivis pendant une période allant jusqu’à plus de dix ans.
- Une étude internationale démontre la sécurité et l’efficacité à long terme de la thérapie génique pour le déficit immunitaire combiné sévère avec déficit en adénosine désaminase (ADA-SCID).
- 62 patients ont été suivis en moyenne pendant 7,5 ans après avoir reçu la thérapie, avec des résultats encourageants en termes de survie et de réponse immunitaire.
- Le Great Ormond Street Hospital (GOSH) espère obtenir l’autorisation de mise sur le marché de ce traitement, facilitant ainsi l’accès à cette thérapie salvatrice.
Des chercheurs du Great Ormond Street Hospital (GOSH), de l’University College London (UCL) et de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) ont mené une étude révolutionnaire sur la thérapie génique pour le déficit immunitaire combiné sévère avec déficit en adénosine désaminase (ADA-SCID), une maladie rare qui prive les enfants d’un système immunitaire fonctionnel. Les résultats, publiés dans le New England Journal of Medicine, marquent une avancée significative dans le traitement de cette affection potentiellement mortelle.
Avant l’avènement de la thérapie génique, les enfants atteints d’ADA-SCID étaient confrontés à un parcours thérapeutique ardu, comprenant des injections enzymatiques substitutives une à deux fois par semaine, des perfusions mensuelles d’immunoglobulines (anticorps) et des antibiotiques préventifs, le tout en attendant la possibilité rare de trouver un donneur de moelle osseuse compatible, généralement un membre de la famille. La maladie, causée par des mutations dans le gène responsable de la production de l’enzyme adénosine désaminase, rendait les activités quotidiennes, comme aller à l’école ou jouer avec des amis, dangereuses en raison du risque élevé d’infections.
L’étude a suivi 62 patients traités au Royaume-Uni et aux États-Unis entre 2012 et 2019. Les chercheurs ont veillé à suivre les patients pendant au moins cinq ans, avec cinq enfants suivis pendant plus d’une décennie. Les résultats sont remarquables : 100 % des enfants traités ont survécu, et 59 patients (95 %) ont été guéris de leur maladie. Tous les patients ayant répondu positivement à la thérapie ont pu interrompre les injections enzymatiques substitutives après six mois et ont développé une réponse immunitaire normale aux vaccins infantiles de routine, comme ceux contre le tétanos ou la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR).
La thérapie génique utilisée est une thérapie ex vivo à vecteur lentiviral, une technique standard consistant à prélever les cellules du patient, à les modifier en laboratoire pour corriger le défaut génétique, puis à les réintroduire dans l’organisme. Aucun des enfants et des jeunes adultes n’a présenté de complications graves, et ceux qui n’ont pas répondu favorablement à la thérapie ont pu bénéficier d’une greffe de moelle osseuse.
« Nous sommes très heureux de constater que près de 100 % des patients que nous avons traités par thérapie génique pour l’ADA-SCID ont été guéris. C’est également très rassurant pour d’autres affections traitées avec les mêmes techniques, démontrant que cela fonctionne à long terme et est sans danger. »
Professeur Claire Booth, consultante en immunologie pédiatrique au GOSH et professeur Mahboubian en thérapie génique à l’UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et responsable de l’essai clinique
L’histoire d’Andy Cash, un jeune Irlandais diagnostiqué à l’âge de trois semaines, illustre l’impact transformateur de cette thérapie. Sa mère, Mary, a raconté les difficultés rencontrées pour obtenir un diagnostic et la nécessité d’un isolement strict pour protéger Andy des infections. Après avoir exploré toutes les options, l’équipe médicale a proposé à Andy de participer à l’essai de thérapie génique au GOSH.
« Nous nous sommes isolés à l’hôpital pendant quelques mois, puis à la maison, avant de prendre le ferry pour l’Angleterre et avons voyagé toute la nuit jusqu’à GOSH pour rendre Andy le plus sûr possible, où nous avons rencontré Claire et l’équipe », a déclaré Mary Cash. « Nous sommes restés à GOSH pendant deux mois après le traitement de thérapie génique alors qu’Andy avait cinq mois avant de retourner en Irlande. »
Aujourd’hui, Andy, âgé de neuf ans, est un membre passionné d’un club de boxe et mène une vie épanouie. « Vous ne sauriez pas qu’Andy était si fragile à sa naissance et a eu des débuts si difficiles », a ajouté Mary. « Il est plein d’énergie et se fait des amis partout où il va – il est comme une mini célébrité, où qu’il aille, tout le monde l’aime, il est très charmant ! Nous sommes extrêmement reconnaissants qu’il ait pu suivre le traitement de thérapie génique au GOSH car cela a changé sa vie. Cela ne l’a pas ralenti et il a fait de grands progrès – il a réussi à vivre toute son enfance, à recevoir ses vaccins et à aller à l’école avec ses frères et sœurs et ses amis. »
En 2024, le GOSH, avec le soutien de GOSH Charity et de LifeArc, a annoncé son intention de demander l’autorisation de mise sur le marché pour ce traitement de thérapie génique. Cette autorisation permettrait aux patients atteints de maladies rares d’accéder plus facilement à cette thérapie innovante. L’un des défis majeurs dans le développement de traitements pour les maladies rares réside dans leur faible rentabilité, ce qui peut dissuader les entreprises d’investir dans leur développement et leur commercialisation, même si ces traitements sont efficaces.
Les données recueillies grâce à cette étude serviront à appuyer les discussions visant à simplifier le processus d’obtention de l’autorisation de mise sur le marché. L’étude a été soutenue par le centre de recherche biomédicale GOSH de l’Institut national de recherche sur la santé et les soins (NIHR GOSH BRC) et financée en partie par Orchard Therapeutics. Collège universitaire de Londres
Référence du journal : Booth, C., et coll. (2025). Sécurité et efficacité à long terme de la thérapie génique pour le déficit en adénosine désaminase. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/nejmoa2502754

