Le risdiplam oral (Evrysdi, Genentech) a commencé au cours des 6 premières semaines de la vie, la plupart des nourrissons atteints d’atrophie musculaire spinale présymptomatique (SMA) atteignent les étapes motrices typiques des bébés en bonne santé, les résultats de l’étude de poisson arc-en-ciel ont montré.
Les nourrissons traités avant le développement de signes cliniques ou de symptômes de SMA ont eu de meilleurs résultats fonctionnels et de survie à 12 et 24 mois que les nourrissons non traités dans des études d’histoire naturelle.
“L’impact de l’administration de Risdiplam peu de temps après la naissance est assez dramatique. À l’âge de 2 ans, nous avons vu la plupart des enfants que nous avions traités étaient en train de marcher et en bonne santé générale”, a déclaré Richard Finkel, MD, directeur du programme expérimental des neurosciences.
L’étude a été publiée en ligne le 13 août Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Modification de la trajectoire de la maladie
Le SMA est une maladie génétique rare et souvent mortelle qui provoque une faiblesse musculaire progressive. Il affecte environ 1 bébés sur 10 000 et est causé par une mutation dans le motoneuron de survie 1 (Smn1) Gene, qui code la protéine SMN, critique pour le maintien et la fonction des motoneurones.
Le risdiplam est une petite molécule distribuée par voie orale, distribuée au centre et périphérique qui augmente la production de la protéine SMN.
Comme indiqué par Actualités médicales Medscapela FDA a approuvé pour la première fois le risdiplam oral en 2020 pour SMA chez les enfants de plus de 2 ans. Une extension d’étiquette a été approuvée 2 ans plus tard pour inclure les nourrissons présymptomatiques de moins de 2 mois avec SMA, sur la base des données de Rainbowfish.
Cette nouvelle étude ouverte a inscrit des nourrissons avec un SMA génétiquement diagnostiqué mais aucun signe ou symptôme clinique fortement suggestif. Tous les nourrissons ont été lancés sur le risdiplam oral quotidien (avec la dose ajustée à 0,2 mg / kg de poids corporel) dès l’âge de 16 jours.
Sur les huit enfants génétiquement prédisposés à la forme la plus grave de SMA, le type 1, sept ont pu s’asseoir à 12 mois et cinq ont pu marcher de 24 mois.
Des 18 enfants avec trois copies ou plus du Smn2 Gene (prédisant une maladie moins grave), tous pourraient se situe de 12 mois et marcher de 24 mois, la plupart atteignant ces étapes dans des délais comparables à ceux des enfants sans SMA.
Les effets bénéfiques du risdiplam étaient évidents à travers le spectre des patients traités, mais les nourrissons avec des nombres de copies SMN2 plus élevés et des amplitudes de potentiel d’action musculaire ulnaire de base (CMAP) semblaient avoir des réponses plus favorables, ont noté les chercheurs.
Les 23 nourrissons qui ont terminé l’évaluation de 24 mois étaient vivants sans aucun soutien respiratoire, et toutes les capacités de déglutition et d’alimentation buccale ont maintenu.
Aucun des enfants n’a connu de grands événements indésirables liés au traitement par le traitement quotidien du risdiplam.
Traitement précoce critique
«Pour les familles confrontées à un diagnostic de SMA, les résultats de cette étude offrent un réel espoir. Traiter les enfants avant que les symptômes n’apparaissent – lorsqu’ils se développent encore normalement – peuvent changer toute la trajectoire de la maladie. Nous ne gérons plus les symptômes; nous préservons la force, la fonction et la qualité de vie par rapport au début de l’étude».
Les chercheurs testent désormais l’innocuité et l’efficacité de donner le risdiplam prénatalement, avec des résultats précoces prometteurs rapportés plus tôt cette année.
Dans un éditorial lié dans Le Journal de la Nouvelle-Angleterre de la médecineCharlotte Sumner, MD, avec le Département de neurologie, la Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, a noté que Risdiplam est l’un des trois traitements induisant SMN approuvés pour SMA.
Les deux autres traitements sont Nusinersen, l’oligonucléotide antisens à commutation intrathécalement administrée, et l’ona-dogène à l’onaSemogène, la thérapie de transfert de gènes du virus Adéno-associé au virus 9.
«Les trois médicaments sont sensiblement plus efficaces lorsqu’ils sont lancés avant le début des symptômes, ce qui a incité les programmes de dépistage néonatal pour la SMA dans de nombreux pays à accélérer l’initiation du traitement», a souligné Sumner.
“Le traitement SMA suffisamment précoce interrompt probablement non seulement la neurodégénérescence irréversible, mais facilite également le développement normal des neurones moteurs-neurons et des muscles”, a noté Sumner.
L’étude Rainbowfish a été soutenue par F. Hoffman-La Roche. Finkel a travaillé comme consultant et / ou a reçu des subventions / contrats de recherche de Biogen, F. Hoffman-La Roche, Genentech, Novartis, Sarepta et autres. Navas n’a signalé aucune divulgation. Sumner a travaillé comme consultant et / ou a reçu des subventions / contrats de recherche d’Actio Biosciences, Argenx, Biogen, Cure SMA, F. Hoffman-La Roche AG, Genentech et autres. Des divulgations complètes pour tous les auteurs sont disponibles dans l’article original.