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Publié le 29 septembre 2025 18h27. Des chercheurs américains ont mis au point une approche thérapeutique innovante qui pourrait permettre de venir à bout de bactéries particulièrement résistantes, souvent impliquées dans les infections chroniques des plaies, et ainsi réduire le risque d’amputations.

• Une combinaison d’antibiotiques classiques et d’une molécule simple, le chlorate, s’est révélée 10 000 fois plus efficace pour éliminer les bactéries Pseudomonas aeruginosa en laboratoire.
• Cette stratégie pourrait permettre de réduire la durée des traitements antibiotiques et de limiter les effets secondaires indésirables.
• La recherche ouvre des perspectives prometteuses pour lutter contre la résistance aux antibiotiques, un enjeu de santé publique majeur.

Des scientifiques de l’Université de l’Oregon ont identifié une nouvelle façon de déjouer les mécanismes de défense des bactéries responsables d’infections chroniques des plaies. Leur travail, publié dans la revue Microbiologie appliquée et environnementale, pourrait conduire à des traitements plus efficaces et mieux tolérés par les patients.

L’approche consiste à associer des antibiotiques existants à de petites doses de chlorate, une molécule qui modifie le métabolisme bactérien. En laboratoire, cette combinaison s’est avérée particulièrement efficace contre Pseudomonas aeruginosa, une bactérie notoirement difficile à éradiquer dans les plaies chroniques, telles que les ulcères du pied diabétique.

« Je pense que les combinaisons de médicaments seront une approche essentielle pour contrer la montée de la résistance aux antibiotiques, explique Melanie Spero, professeur adjoint de biologie à l’Université de l’Oregon et principale auteure de l’étude. Trouver des synergies entre des antimicrobiens déjà disponibles sur le marché sera précieux. Il est également crucial d’approfondir notre compréhension des mécanismes qui expliquent leur efficacité combinée. »

Les infections chroniques des plaies représentent un défi thérapeutique majeur. Ces plaies, qui ne parviennent pas à cicatriser dans un délai normal (quatre à douze semaines), sont souvent colonisées par des bactéries résistantes aux antibiotiques. Les ulcères de pied diabétique sont parmi les plus courants, touchant environ un quart des personnes atteintes de diabète de type 2. Plus de la moitié de ces ulcères sont infectés et, dans 20 % des cas, nécessitent une amputation.

Les bactéries, confrontées à un environnement pauvre en oxygène au sein de la plaie, adaptent leur métabolisme et deviennent plus tolérantes aux antibiotiques. Les médicaments traditionnels, conçus pour tuer les bactéries à croissance rapide, perdent alors de leur efficacité. L’ajout de chlorate permet de contrer ce phénomène en « stressant » la cellule bactérienne et en la rendant plus vulnérable aux antibiotiques.

« Lorsque les antibiotiques sont combinés avec une petite molécule appelée chlorate, cela ‘stresse’ la cellule bactérienne d’une manière qui la rend super sensible aux antibiotiques », précise Melanie Spero.

Les recherches, financées par les National Institutes of Health (pour un montant de 1,84 million de dollars sur cinq ans), ont montré que l’ajout de chlorate permet de réduire la dose d’antibiotique nécessaire pour éliminer P. aeruginosa. L’équipe de Melanie Spero a ainsi pu obtenir des résultats similaires avec seulement 1 % de la dose standard de ceftazidime, un antibiotique à large spectre.

« Dans le cas des infections chroniques, les patients sont souvent traités avec des antibiotiques pendant de longues périodes, ce qui peut avoir des effets néfastes sur l’organisme, souligne Melanie Spero. Les médicaments à forte toxicité peuvent perturber le microbiote intestinal et provoquer des effets secondaires graves. Tout ce que nous pouvons faire pour réduire la durée du traitement et la posologie est donc bénéfique. »

Bien que prometteurs, ces résultats ont été obtenus en laboratoire, sur des cultures cellulaires bactériennes. La transposition à l’organisme humain reste un défi, car les infections chroniques impliquent souvent un mélange complexe de bactéries interagissant entre elles. Les prochaines étapes de la recherche consisteront à étudier l’effet de ces combinaisons de médicaments sur des communautés bactériennes plus complexes et à élucider les mécanismes précis par lesquels le chlorate potentialise l’action des antibiotiques.

« Cela aura des implications importantes non seulement pour le traitement des infections chroniques des plaies, mais aussi pour le domaine des maladies infectieuses et notre lutte contre la résistance aux antibiotiques et l’échec du traitement », conclut Melanie Spero. « Une fois que nous aurons compris les mécanismes de synergie des médicaments, nous pourrons commencer à identifier d’autres molécules capables de provoquer ces effets synergiques, et cela ne ressemblera plus à un jeu de devinettes où nous testons chaque combinaison de médicaments possible. Nous pourrons alors concevoir des médicaments de manière plus rationnelle, en utilisant des molécules qui ont déjà été approuvées. »