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Santé

Des scientifiques inventent une nouvelle méthode pour fabriquer des cellules productrices de plaquettes à partir de cellules souches

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 24 septembre 2025. Des chercheurs japonais ont identifié une protéine clé qui régule la production de plaquettes sanguines à partir de cellules souches, ouvrant la voie à une fabrication plus fiable et à grande échelle de ces cellules vitales pour les patients nécessitant des transfusions.

  • La production de plaquettes à partir de cellules souches pourrait pallier les pénuries de dons et les risques de rejet immunitaire.
  • L’étude met en évidence le rôle crucial de la protéine KAT7 dans la multiplication et la fonctionnalité des cellules productrices de plaquettes, les mégacaryocytes.
  • Le contrôle des niveaux de KAT7 pourrait devenir un outil de contrôle qualité pour la production clinique de plaquettes.

Les transfusions de plaquettes sont souvent indispensables pour les patients souffrant de traumatismes graves, de maladies de la moelle osseuse, de leucémies ou de septicémies. Cependant, l’approvisionnement en plaquettes est régulièrement mis à rude épreuve par la dépendance aux dons de sang, la courte durée de conservation des plaquettes purifiées et le risque de réactions immunitaires liées à l’incompatibilité entre le donneur et le receveur.

Une équipe du Centre de recherche et d’application sur les cellules iPS de l’Université de Kyoto, au Japon, dirigée par Koji Eto, a exploré une alternative prometteuse : la production de plaquettes à partir de cellules souches. Les chercheurs ont réussi à créer des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) à partir de cellules du sang périphérique, puis à les différencier en mégacaryocytes, les cellules chargées de produire les plaquettes. Cette approche permettrait de générer des plaquettes compatibles avec le patient, éliminant ainsi le risque de rejet.

Si cette stratégie offre un potentiel d’approvisionnement illimité, sa mise en œuvre à grande échelle se heurte à des défis. L’efficacité de la production de plaquettes varie d’un patient à l’autre, et la productivité des mégacaryocytes tend à diminuer avec le temps. C’est dans ce contexte que l’équipe d’Eto a cherché à identifier les facteurs clés régulant la production de plaquettes.

Leurs travaux, publiés dans la revue Stem Cell Reports, révèlent que la croissance des mégacaryocytes et leur capacité à produire des plaquettes sont directement liées à la protéine KAT7, qu’ils décrivent comme un « interrupteur moléculaire ». Les mégacaryocytes riches en KAT7 se multiplient rapidement et génèrent de grandes quantités de plaquettes. À l’inverse, lorsque les niveaux de KAT7 sont faibles, les mégacaryocytes cessent de se diviser, accumulent des dommages à leur ADN et produisent davantage de protéines inflammatoires, tout en réduisant leur production de plaquettes.

Cette découverte souligne l’importance de maintenir des niveaux élevés de KAT7 dans les mégacaryocytes dérivés de cellules souches pour assurer une production constante de plaquettes. Selon les chercheurs, la surveillance des niveaux de KAT7 pourrait devenir un outil précieux pour le contrôle qualité lors de la production clinique de plaquettes, garantissant ainsi une fabrication efficace et homogène pour tous les patients.

Source:

Société internationale pour la recherche sur les cellules souches

Référence du journal :

Qiu, W.-Y., et al. (2025). Aging-dependent reduction in KAT7/HBO1 activity impairs imMKCL-based platelet production by promoting immunogenic properties. Stem Cell Reports. doi: 10.1016/j.stemcr.2025.102714. https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(25)00318-2

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Santé

Comprendre la thrombocytopénie chez les patients souffrant d’hypertension portale et de maladie hépatique chronique

by Sophie Martin
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Publié le 12 novembre 2025 18h30. La thrombocytopénie, une diminution du nombre de plaquettes sanguines, est une complication fréquente des maladies chroniques du foie et de l’hypertension portale. Une nouvelle étude met en lumière les mécanismes complexes qui sous-tendent ce phénomène et propose des approches diagnostiques et thérapeutiques optimisées.

  • L’hypertension portale, une complication fréquente des maladies hépatiques chroniques, est un facteur clé de la thrombocytopénie.
  • La diminution de la production de plaquettes par le foie et leur destruction accrue par le système immunitaire sont des mécanismes importants.
  • Des outils non invasifs, comme l’élastographie transitoire, permettent d’évaluer la pression portale et de guider la prise en charge.

La maladie hépatique chronique (MHC) et sa forme avancée, la cirrhose, constituent un problème de santé publique majeur à l’échelle mondiale. L’hypertension portale (HTP), caractérisée par une augmentation de la pression sanguine dans la veine porte, est un facteur déterminant dans la progression et la décompensation de ces maladies. Un symptôme courant associé à l’HTP est la thrombocytopénie, définie par un nombre de plaquettes inférieur ou égal à 150 000 par microlitre (μL), touchant entre 64 et 77 % des patients cirrhotiques.

Cette anomalie hématologique ne se limite pas à un simple résultat d’analyse ; elle est un indicateur précis de l’HTP et un élément essentiel des scores pronostiques permettant d’évaluer le risque d’évolution défavorable de la maladie hépatique. Une récente étude approfondit les mécanismes multifactoriels impliqués dans la thrombocytopénie observée dans le contexte de la MHC et explore les implications diagnostiques et thérapeutiques qui en découlent.

Une physiopathologie complexe : production, destruction et séquestration

La thrombocytopénie dans la MHC est le résultat d’un ensemble de processus interconnectés, impliquant à la fois une diminution de la production de plaquettes et une augmentation de leur perte.

  • Diminution de la production de plaquettes : La thrombopoïétine (TPO), hormone essentielle à la production de plaquettes, est principalement synthétisée par le foie. Dans la MHC, la fonction hépatique altérée entraîne une production réduite de TPO, ce qui perturbe la stimulation des mégacaryocytes, les cellules responsables de la formation des plaquettes dans la moelle osseuse. De plus, une suppression directe de la moelle osseuse peut survenir en raison de toxines, comme une consommation chronique d’alcool, ou comme effet secondaire de certains médicaments, tels que les anciennes thérapies à base d’interféron.

  • Destruction accrue des plaquettes : Les mécanismes immunitaires jouent un rôle important dans la destruction des plaquettes, en particulier dans les maladies auto-immunes du foie (par exemple, l’hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive) et lors d’infections chroniques par le virus de l’hépatite C, où des anticorps spécifiques ciblent les plaquettes circulant dans le sang.

  • Séquestration splénique : L’HTP provoque une dilatation des vaisseaux sanguins de la région splanchnique (intestinale) et une augmentation du volume de la rate (splénomégalie). Cet état d’hypersplénisme entraîne la séquestration d’une proportion importante de plaquettes dans la rate hypertrophiée, les retirant de la circulation sanguine. Il est important de noter que ces plaquettes séquestrées continuent de lier et d’éliminer la TPO, aggravant ainsi la thrombocytopénie.

Des recherches récentes ont également mis en évidence le rôle d’une autophagie plaquettaire dysfonctionnelle, un processus essentiel à l’homéostasie cellulaire, qui peut accélérer l’apoptose (mort cellulaire programmée) des plaquettes dans la cirrhose.

Diagnostic : de la méthode de référence aux outils non invasifs

La mesure directe de la pression portale est une procédure invasive et rarement utilisée. La méthode de référence clinique reste le gradient de pression veineuse hépatique (GPVH), avec des valeurs supérieures ou égales à 10 mmHg définissant une HTP cliniquement significative (HTPCS). En raison de son caractère invasif, les méthodes non invasives gagnent en importance.

  • Élastographie transitoire (ET) : La mesure de la rigidité hépatique (MRH) par ET est fortement corrélée au GPVH. Une règle clinique importante est qu’une MRH inférieure ou égale à 15 kPa, combinée à un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 150 000/μL, permet d’exclure efficacement la HTPCS. La mesure de la rigidité de la rate est un outil émergent présentant une spécificité élevée pour la HTPCS.

  • Marqueurs sérologiques : Des taux élevés de facteur de Willebrand, libéré par les cellules endothéliales endommagées, sont corrélés au degré de HTP. De plus, les scores de risque composites intégrant des paramètres biochimiques et d’imagerie s’avèrent prometteurs en tant que marqueurs indirects.

Prise en charge intégrée de l’HTP et de la thrombocytopénie

Les stratégies de prise en charge doivent cibler à la fois l’HTP sous-jacente et la thrombocytopénie qui en résulte.

  • Traitement pharmacologique de l’HTP :

    • Bêta-bloquants non sélectifs (BBNS) : Le carvédilol est un pilier du traitement à long terme, réduisant la pression portale en diminuant le débit cardiaque et en induisant une vasoconstriction splanchnique. Une réduction du GPVH d’au moins 10 % ou à moins de 12 mmHg est associée à un risque significativement plus faible de saignement variqueux.

    • Statines : Des médicaments comme la simvastatine présentent des effets hépatoprotecteurs et abaissant la pression portale, au-delà de leurs actions hypolipidémiantes, ce qui en fait un traitement d’appoint prometteur.

  • Procédures invasives pour l’HTP :

    • Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) : La création d’un TIPS est indiquée en cas de saignement variqueux incontrôlé ou d’ascite réfractaire. Il réduit efficacement la pression portale et a démontré sa capacité à réduire la décompensation supplémentaire et à améliorer la survie.

    • Transplantation hépatique : Elle demeure le seul traitement curatif de la cirrhose avancée, de l’HTP et de ses complications associées, notamment la thrombocytopénie.

  • Prise en charge spécifique de la thrombocytopénie :

    • Stratification des risques : Le traitement doit être individualisé en fonction du risque hémorragique procédural. Pour les procédures à faible risque (par exemple, une paracentèse), une thrombocytopénie légère ne nécessite souvent aucune intervention.

    • Agonistes des récepteurs de la TPO : Des agents comme l’avatrombopag et le lusutrombopag sont approuvés pour augmenter le nombre de plaquettes avant une procédure chez les patients atteints de thrombocytopénie liée à une maladie hépatique chronique, réduisant ainsi le besoin de transfusions de plaquettes.

    • Traitement étiologique : L’obtention d’une réponse virologique soutenue dans le cas de l’hépatite C ou l’abstinence d’alcool dans les maladies alcooliques du foie peut entraîner une amélioration du nombre de plaquettes.

    • Splénectomie et embolisation splénique : Bien qu’efficaces pour corriger les cytopénies, ces interventions sont considérées comme une option de deuxième intention en raison des risques importants de complications associées.

Conclusion

La thrombocytopénie dans les maladies hépatiques chroniques est une affection multifactorielle, principalement due à la séquestration splénique induite par l’HTP et à une diminution de la production hépatique de thrombopoïétine. Son diagnostic est étroitement lié à l’évaluation de la pression portale, pour laquelle des outils non invasifs comme l’élastographie sont de plus en plus indispensables. La prise en charge nécessite une approche globale : contrôler l’HTP sous-jacente avec des médicaments comme le carvédilol et traiter la thrombocytopénie elle-même par des interventions adaptées au risque, y compris les agonistes de la TPO. Une compréhension approfondie de ces mécanismes interconnectés est essentielle pour optimiser les soins aux patients et améliorer les résultats dans cette population complexe.

Source:

Référence du journal :

Fernández-Garibay, VM, et al. (2025). The mechanisms underlying thrombocytopenia in patients with portal hypertension and chronic liver disease. Journal of Clinical and Translational Hepatology. DOI: 10.14218/jcth.2025.00279. https://xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2025-00279

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Santé

Le tabac chauffé et les cigarettes provoquent les mêmes dommages intestinaux et vasculaires, selon une étude

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 4 novembre 2025. Une nouvelle étude italienne démontre que les produits du tabac chauffés (PTH) ne sont pas une alternative sans risque à la cigarette traditionnelle, entraînant des dommages similaires au niveau intestinal et vasculaire, et remet en question les allégations de réduction des risques.

  • L’exposition au tabac traditionnel et chauffé, active ou passive, est associée à une perméabilité intestinale accrue, un stress oxydatif et un dysfonctionnement endothélial.
  • L’endotoxémie, caractérisée par une augmentation des lipopolysaccharides (LPS) dans le sang, semble être un mécanisme clé des dommages induits par le tabac.
  • L’étude révèle que les enfants exposés à la fumée secondaire peuvent être particulièrement vulnérables aux effets néfastes du tabac.

Le tabagisme demeure un problème de santé publique majeur à l’échelle mondiale, responsable de nombreuses maladies évitables, notamment les maladies cardiovasculaires et le cancer. Si les cigarettes conventionnelles sont bien connues pour leurs effets délétères, les fabricants de produits du tabac chauffés (PTH) les présentent souvent comme une alternative plus sûre, en raison de températures de chauffage plus basses et d’une réduction des émissions de substances toxiques. Cependant, une récente recherche menée par des scientifiques italiens nuance ces affirmations.

L’étude, publiée dans la revue Antioxydants, a examiné les effets de l’exposition à la fumée de tabac, qu’elle provienne de PTH ou de cigarettes conventionnelles, sur le dysfonctionnement endothélial et le stress oxydatif. Les chercheurs ont constaté que chez les adultes et les enfants exposés à la fumée de tabac, des marqueurs de stress oxydatif et d’endotoxémie étaient présents. L’endotoxémie, un état caractérisé par une concentration élevée de lipopolysaccharides (LPS) – des composants de la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif – est un mécanisme central dans les dommages causés par le tabac.

Contrairement aux cigarettes électroniques, qui vaporisent des liquides contenant de la nicotine, les PTH chauffent le tabac à des températures plus basses, sans combustion, pour produire un aérosol. Cette différence de processus les rend chimiquement et biologiquement distincts des vapes. L’étude a révélé que fumer perturbe le microbiote intestinal et affaiblit la barrière intestinale, permettant aux LPS de passer dans la circulation sanguine. Les particules de fumée elles-mêmes peuvent également contenir des endotoxines.

Une fois dans le sang, les LPS activent le récepteur Toll-like 4 (TLR4), déclenchant une cascade inflammatoire et oxydative via l’activation de la NADPH oxydase 2 (NOX2). Cette cascade relie la perméabilité intestinale au stress oxydatif systémique et aux lésions endothéliales observées chez les adultes et les enfants. Les chercheurs ont souligné que les endotoxines peuvent provenir non seulement de l’intestin, mais aussi des poumons ou de la cavité buccale. Les espèces réactives de l’oxygène générées par l’activation de NOX2 altèrent la fonction endothéliale et augmentent le risque cardiovasculaire.

L’étude a impliqué deux groupes de participants : 78 enfants (âgés de 2 à 18 ans) exposés passivement à la fumée de PTH ou de cigarettes conventionnelles, et un groupe témoin non exposé ; ainsi que 60 adultes, dont des utilisateurs chroniques de PTH, des fumeurs de cigarettes et des non-fumeurs. Tous les utilisateurs de PTH avaient déjà fumé des cigarettes conventionnelles. Des analyses de sang ont été réalisées pour mesurer les niveaux de LPS, les marqueurs de stress oxydatif, la fonction endothéliale et la perméabilité intestinale. Les résultats ont montré que l’exposition passive et active à la fumée de tabac, qu’elle provienne de PTH ou de cigarettes, était associée à une augmentation de l’endotoxémie et de la perméabilité intestinale. Chez les enfants, les niveaux de LPS et de zonuline (une protéine impliquée dans la perméabilité intestinale) étaient significativement plus élevés dans les groupes exposés à la fumée, sans différence significative entre les types d’exposition.

Chez les adultes, les utilisateurs de PTH et les fumeurs de cigarettes présentaient également des niveaux plus élevés de LPS et de zonuline par rapport aux non-fumeurs, sans différence significative entre les deux groupes. Ces résultats suggèrent que les PTH ne sont pas une alternative plus sûre aux cigarettes conventionnelles en termes d’impact sur la santé vasculaire et intestinale. Les auteurs de l’étude soulignent que les températures des aérosols de PTH peuvent être suffisamment élevées pour provoquer la pyrolyse de la nicotine, entraînant des réponses oxydatives similaires à celles des cigarettes combustibles. L’exposition à la nicotine elle-même peut également exacerber la perméabilité intestinale et la dysbiose, amplifiant ainsi le stress oxydatif.

En conclusion, cette étude remet en question les allégations de réduction des risques associées aux PTH et souligne la nécessité de politiques de lutte antitabac plus strictes et d’interventions de santé publique ciblées pour protéger à la fois les fumeurs et les personnes exposées à la fumée secondaire. Bien que l’étude présente des limites, notamment une petite taille d’échantillon et l’absence de données sur le microbiote intestinal, elle fournit des preuves importantes reliant l’exposition aux PTH et aux cigarettes à des concentrations élevées de LPS et de zonuline, ce qui suggère un dysfonctionnement de la barrière intestinale et un risque cardiovasculaire accru.

Référence du journal :

  • Loffredo, L., Maggio, E., Bartimoccia, S., Magna, A., Totè, CM, Bagnato, C., Cinicola, BL, Armeli, F., Leonardo, A., D’Amico, A., Greco, E., Frati, G., Biondi-Zoccai, G., Spalice, A., Angeloni, A., Pignatelli, P., Violi, F., Zicari, AM, Carnevale, R., Groupe de prévention du tabagisme. (2025). Exposition à la fumée de tabac et stress oxydatif : le rôle des lipopolysaccharides circulants dans les produits chauffés et conventionnels. Antioxydants14(11), 1316. DOI : 10.3390/antiox14111316.
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Santé

Le lactate et la lactylation stimulent la reprogrammation métabolique et épigénétique dans les cancers gynécologiques

by Sophie Martin
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Publié le 2025-11-01 02:11:00. Une nouvelle étude révèle que le lactate, longtemps considéré comme un simple déchet métabolique, joue un rôle clé dans la progression des cancers gynécologiques et ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses, notamment en combinaison avec l’immunothérapie.

  • L’accumulation de lactate favorise la prolifération tumorale, les métastases et la résistance aux traitements dans les cancers de l’ovaire, du col de l’utérus et de l’endomètre.
  • Un processus appelé lactylation, une modification épigénétique induite par le lactate, est impliqué dans ces mécanismes.
  • Des stratégies thérapeutiques ciblant le métabolisme du lactate et la lactylation pourraient améliorer l’efficacité des traitements anticancéreux.

Le lactate, produit notamment par les cellules cancéreuses via un processus appelé glycolyse (même en présence d’oxygène, un phénomène connu sous le nom d’effet Warburg), n’est plus perçu comme un simple sous-produit du métabolisme énergétique. Les recherches récentes démontrent son implication dans de multiples fonctions biologiques, telles que la régulation de l’équilibre rédox, la synthèse des acides gras et l’activité des cellules immunitaires. Dans le microenvironnement tumoral, l’accumulation de lactate contribue à l’affaiblissement du système immunitaire et à la résistance aux chimiothérapies.

Au-delà de son rôle métabolique, le lactate est impliqué dans un processus épigénétique appelé lactylation. Découverte en 2019, la lactylation consiste en l’attachement de molécules de lactate aux protéines, notamment les histones (qui conditionnent l’expression des gènes) et d’autres protéines non histones. Ce processus est régulé par des enzymes spécifiques : les « écrivains » (comme p300/CBP) qui catalysent la lactylation, les « gommes » (HDAC et sirtuines) qui éliminent les groupes lactyle, et les « lecteurs » (comme Smarca4) qui reconnaissent les sites de lactylation et déclenchent des effets biologiques en aval. Des alanyl-ARNt synthétases (AARS1/2) agissent comme des capteurs de lactate et facilitent la lactylation de protéines clés comme p53, un facteur souvent altéré dans les cancers.

L’étude met en évidence le rôle crucial de la lactylation dans les différents types de cancers gynécologiques. Dans le cancer de l’ovaire, par exemple, la lactylation de certaines protéines régule positivement la production de CCL18, favorisant l’évasion immunitaire des cellules tumorales. Elle améliore également la glycolyse via la modulation de PTEN et augmente la résistance au platine en favorisant la réparation de l’ADN. Des mécanismes similaires ont été observés dans le cancer du col de l’utérus et le cancer de l’endomètre, où la lactylation influence la polarisation des macrophages, l’activation de certaines voies métaboliques et la résistance aux traitements.

Face à ces découvertes, plusieurs stratégies thérapeutiques sont à l’étude. Elles visent à perturber le métabolisme du lactate et la lactylation pour inverser les effets néfastes sur les cellules cancéreuses. Parmi ces approches, on retrouve l’utilisation de molécules comme le 2-désoxy-D-glucose (2-DG) qui inhibe la production de lactate, ou la tanshinone I qui régule à la baisse les enzymes impliquées dans la glycolyse. L’inhibition des transporteurs de lactate (MCT1/4) avec des molécules comme la syrosingopine et l’AZD3965 est également explorée. Enfin, la combinaison de ces approches avec l’immunothérapie, notamment en ciblant PD-L1 (une protéine qui permet aux cellules cancéreuses d’échapper au système immunitaire), semble particulièrement prometteuse. L’efficacité de ces combinaisons est actuellement évaluée.

Malgré ces avancées, des défis importants subsistent. Le lactate étant impliqué dans de nombreux processus physiologiques essentiels, il est crucial de développer des traitements suffisamment spécifiques pour éviter les effets secondaires indésirables. De nombreux agents ciblant la lactylation sont encore en phase préclinique et peu ont atteint le stade des essais cliniques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des inhibiteurs sélectifs des isoformes et développer des systèmes d’administration ciblés.

Les recherches futures devraient se concentrer sur l’identification des sites de lactylation spécifiques aux cancers gynécologiques, le développement de biomarqueurs prédictifs et l’exploration de nouvelles cibles thérapeutiques. La validation de ces stratégies dans des essais cliniques à grande échelle est essentielle pour améliorer les résultats pour les patientes atteintes de ces cancers.

En conclusion, la lactylation représente un nouveau lien entre le métabolisme et l’épigénétique dans les cancers gynécologiques. Cibler ce processus, en combinant différentes approches thérapeutiques, pourrait ouvrir de nouvelles perspectives pour le traitement de ces maladies.

Source:

Référence du journal :

Heng, Y., et al. (2025). Lactylation in gynecological malignancies: a bridge between lactate metabolism and epigenetic therapy. Advances in Oncology. doi.org/10.14218/ona.2025.00020

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Santé

Les chercheurs de l’UIC découvrent un mécanisme cellulaire important à l’origine du vieillissement

by Sophie Martin
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Publié le 17 octobre 2025 00:46:00. Le vieillissement du système immunitaire est lié à une diminution d’une protéine essentielle, le facteur plaquettaire 4, selon une étude de l’Université de l’Illinois à Chicago. Des recherches prometteuses suggèrent qu’en restaurant les niveaux de cette protéine, il serait possible d’améliorer la réponse immunitaire des personnes âgées et de prévenir certaines maladies liées à l’âge.

  • Une équipe de chercheurs a identifié un lien entre la baisse du facteur plaquettaire 4 et le vieillissement des cellules souches sanguines.
  • L’ajout de cette protéine à des cellules sanguines vieillissantes a permis d’inverser les signes du vieillissement en laboratoire.
  • Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles thérapies pour renforcer le système immunitaire des personnes âgées et lutter contre les maladies associées.

Avec l’âge, notre système immunitaire subit des transformations qui le rendent moins efficace. Ces changements sont notamment liés à l’évolution des cellules souches hématopoïétiques (CSH), des cellules situées dans la moelle osseuse et capables de se différencier en différents types de cellules sanguines et immunitaires. Des mutations peuvent survenir dans ces cellules, augmentant le risque de cancers et d’autres troubles.

Des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago (UIC) ont mis en évidence un mécanisme clé impliqué dans ce processus de vieillissement : la diminution du facteur plaquettaire 4 (PF4). Publiés dans la revue Blood, leurs travaux montrent que les niveaux de cette protéine diminuent avec l’âge, entraînant des dysfonctionnements dans le système immunitaire.

« Nos cellules souches hématopoïétiques sont extrêmement rares. Nous les considérons comme le Saint Graal du système immunitaire. »

Sandra Pinho, professeure agrégée de pharmacologie et de médecine régénérative, Faculté de médecine, UIC

Dans un organisme jeune, les CSH sont capables de produire efficacement deux grandes catégories de cellules sanguines : les cellules myéloïdes (globules rouges et certaines cellules immunitaires) et les cellules lymphoïdes (lymphocytes T et B, essentiels à la défense contre les infections). Cependant, avec l’âge, les CSH ont tendance à produire davantage de cellules myéloïdes et moins de cellules lymphoïdes, ce qui altère la capacité du système immunitaire à répondre aux agressions.

« C’est l’une des raisons pour lesquelles les personnes âgées sont rarement utilisées comme donneurs pour une greffe de moelle osseuse, car leurs cellules souches ne sont plus aussi performantes », explique Sandra Pinho.

Les recherches menées par l’équipe de Pinho, tant sur des souris que sur des échantillons de moelle osseuse humaine, ont révélé que le facteur plaquettaire 4 joue un rôle crucial dans ce processus. Chez les jeunes, le PF4 agit comme un signal qui freine la multiplication des CSH myéloïdes, empêchant ainsi une prolifération incontrôlée. Avec l’âge, la production de PF4 diminue, ce qui permet aux cellules de proliférer davantage.

« Lorsque les cellules souches se divisent plus souvent qu’elles ne devraient et que cette prolifération n’est pas régulée, elles peuvent accumuler des mutations au fil du temps », précise Pinho. Ces mutations peuvent conduire à l’inflammation, augmenter le risque de cancers du sang et même contribuer aux maladies cardiovasculaires.

De manière surprenante, les scientifiques ont constaté que l’administration de facteur plaquettaire 4 à des souris âgées permettait d’inverser les signes de vieillissement de leurs CSH. En administrant une perfusion quotidienne de PF4 pendant plus d’un mois, ils ont observé que les cellules immunitaires et sanguines des animaux retrouvaient des caractéristiques similaires à celles des jeunes.

Des résultats similaires ont été obtenus en ajoutant la protéine à des CSH humaines vieillissantes en laboratoire. « Cela a rajeuni le système sanguin », affirme Pinho.

Bien que les effets observés soient prometteurs, le facteur plaquettaire 4 ne constitue pas une solution miracle pour inverser le vieillissement de tous les tissus ou prolonger la durée de vie des patients âgés. Cependant, il pourrait être un élément clé de stratégies de rajeunissement visant à améliorer la santé des personnes âgées.

« Il s’agit d’une preuve claire qu’il est possible d’inverser, au niveau cellulaire, certains troubles associés à l’âge », conclut Pinho.

Sen Zhang, chercheur postdoctoral au laboratoire Pinho, est le premier auteur de l’étude. Les travaux ont été codirigés par Constantinos Chronis du Département de biochimie et de génétique moléculaire, également auteur correspondant. Parmi les autres contributeurs de l’UIC figurent Charles Ayemoba, Anna Di Staulo, Kenneth Joves, Chandani Patel, Eva Leung, Maura Bueno, Xiaoping Du et Sang-Ging Ong.

Source :

Université de l’Illinois à Chicago

Référence de la publication :

Zhang, S., et al. (2025). Platelet factor 4 (PF4) regulates aging of hematopoietic stem cells. Blood. doi.org/10.1182/blood.2024027432

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