Le mélange de vaccins COVID-19 apparaît comme un bon moyen d’offrir aux gens la protection dont ils ont besoin face à des problèmes de sécurité et à des approvisionnements imprévisibles. La plupart des vaccins contre le SRAS-CoV-2 doivent être administrés en deux doses, mais plusieurs études confirment maintenant l’idée que le mélange du vaccin Oxford-AstraZeneca et du vaccin Pfizer-BioNTech déclenche une réponse immunitaire similaire – ou même plus forte que – deux doses. de l’un ou l’autre des vaccins.
Les résultats annoncés lundi 1er par un groupe britannique suggèrent que la combinaison surpasse parfois deux injections du même vaccin, et une image similaire se dégage des études allemandes.
Les gens peuvent désormais “se sentir un peu plus à l’aise” avec l’idée du mix-and-match, explique l’immunologiste Leif Erik Sander de l’hôpital universitaire Charité à Berlin.
Les résultats donnent également aux chercheurs l’assurance que la combinaison d’autres vaccins COVID-19, qui n’ont pas encore été testés ensemble, pourrait également fonctionner. Mais au moins 16 vaccins ont été approuvés pour une utilisation dans un ou plusieurs pays, et les études de mix-and-match jusqu’à présent ont été de petite taille, des essais plus approfondis et une surveillance à long terme des effets secondaires sont donc indispensables.
Boost du système immunitaire
Les études de mix-and-match ont été motivées, en grande partie, par des inquiétudes concernant la sécurité du vaccin développé par l’Université d’Oxford et la société pharmaceutique AstraZeneca à Cambridge, toutes deux au Royaume-Uni. Le jab a été associé à de rares cas de coagulation sanguine connue sous le nom de thrombose avec thrombocytopénie – et en mars, certains pays européens ont décidé d’arrêter son utilisation chez certains groupes de personnes. Cela a laissé de nombreuses personnes partiellement vaccinées, à moins qu’elles ne passent à une marque différente pour leur deuxième dose.
En mai, des chercheurs de l’Institut de santé Carlos III de Madrid ont annoncé les résultats de l’essai CombiVacS. L’étude a révélé une forte réponse immunitaire chez les personnes qui ont reçu le vaccin développé par la société pharmaceutique Pfizer, basée à New York, et la société de biotechnologie BioNTech à Mayence, en Allemagne, 8 à 12 semaines après avoir reçu une dose du vaccin Oxford-AstraZeneca. .
Il n’y a pas eu de comparaison directe avec des personnes ayant reçu deux doses du même vaccin, mais les auteurs ont constaté que lors de tests de laboratoire, ceux qui ont reçu la combinaison produisaient 37 fois plus d’anticorps neutralisants SARS-CoV-2 et 4 fois plus de SRAS. -Les cellules immunitaires spécifiques au CoV-2, appelées cellules T, que les personnes qui n’avaient reçu qu’une seule dose du jab Oxford-AstraZeneca.
À la fin du mois de juin, d’autres résultats avaient émergé montrant un effet similaire.
Sander et ses collègues ont examiné 340 agents de santé qui avaient reçu soit deux doses du vaccin Pfizer-BioNTech, soit une première injection du vaccin Oxford-AstraZeneca suivie d’une dose de Pfizer-BioNTech. Les deux régimes ont déclenché une réponse immunitaire qui comprenait des anticorps neutralisants et des cellules T.
Une troisième étude, menée par des chercheurs de l’Université de la Sarre à Homburg, en Allemagne, a révélé que le régime mixte était meilleur pour susciter une réponse immunitaire que deux injections Oxford-AstraZeneca. C’était aussi aussi bon ou meilleur que deux coups de Pfizer-BioNTech.
Et le 25 juin, l’équipe à l’origine de l’essai britannique – connue sous le nom d’étude Com-COV – a publié en ligne une préimpression montrant qu’une bonne réponse immunitaire en résultait quel que soit l’ordre dans lequel les deux vaccins ont été administrés.
Cependant, les essais jusqu’à présent ont été trop petits pour tester l’efficacité des combinaisons de vaccins pour empêcher les gens de développer COVID-19. “Tant que vous n’avez pas d’études à long terme ou de suivi avec des calculs d’efficacité, il est difficile de dire” le niveau ou la durée de la protection, explique Martina Sester, immunologiste qui a dirigé l’étude de la Sarre.
Une autre limitation du travail jusqu’à présent est qu’il n’y a pas de moyen facile de comparer différentes combinaisons entre les études. Les études d’efficacité à grande échelle deviennent plus difficiles, dit Sester. En effet, à mesure que les taux d’infection diminuent, le nombre de personnes participant à une étude doit augmenter pour détecter toute différence dans les taux d’infection et de maladie. Des essais opposant des séquences de vaccins mixtes à un témoin placebo seraient également contraires à l’éthique, ajoute-t-elle.
C’est l’une des raisons pour lesquelles des efforts sont en cours pour déterminer un « corrélat de protection » – un niveau défini de réponse immunitaire qui confère une protection contre les infections et les maladies. “C’est extrêmement urgent”, dit Sander.
Une image nuancée
Mais une image nuancée émerge de l’ampleur et des types de réponse immunitaire produites par le mélange de vaccins. Et ces différences pourraient être exploitées pour offrir la meilleure protection.
Le vaccin Oxford-AstraZeneca utilise un virus inoffensif appelé adénovirus pour transporter le matériel génétique du SRAS-CoV-2 dans les cellules. Les vaccins utilisant cette technologie ont de bons antécédents pour induire de fortes réponses des lymphocytes T, dit Sander, tandis que les vaccins utilisant l’ARN messager, comme celui de Pfizer, se sont avérés « exceptionnellement bons » pour induire des niveaux élevés d’anticorps.
Sester dit que des niveaux élevés d’anticorps après le deuxième coup sont un indicateur que l’approche combinée fonctionne. “Les anticorps neutralisants sont probablement un bon substitut pour prédire l’efficacité”, dit-elle, car ils aident à prévenir l’infection virale. Mais les cellules T, en particulier les cellules T « tueuses » qui portent une protéine appelée CD8, protègent contre les maladies graves en tuant les cellules qui ont déjà été infectées.
Dans l’étude Com-COV, la réponse en anticorps la plus élevée a été observée chez les personnes recevant les deux injections standard de Pfizer-BioNTech, mais la réponse était presque aussi élevée dans la combinaison d’Oxford-AstraZeneca suivie de Pfizer-BioNTech. Cette combinaison a également eu la meilleure réponse des lymphocytes T – plus de deux fois plus élevée que celle des deux doses Pfizer-BioNTech.
Mélanger un vaccin à ARNm et un vaccin à base d’adénovirus pourrait donc offrir « le meilleur des deux mondes », explique Sander.
Sester et ses collègues ont découvert des différences subtiles dans les populations de lymphocytes T en fonction des vaccins administrés. Elle dit que la compréhension de ces nuances pourrait conduire à des stratégies individualisées. Les combinaisons qui provoquent de bonnes réponses des lymphocytes T pourraient être meilleures pour les personnes qui ont subi des greffes d’organes et qui prennent des médicaments pour supprimer leur système immunitaire, par exemple, car leur corps aura du mal à produire des anticorps. « Il existe de nombreuses façons d’exploiter ces connaissances de manière stratégique », dit-elle.
Les problèmes de sécurité demeurent
Aucun essai mixte n’a encore signalé d’effets secondaires graves. Dans l’étude Com-COV, le mélange de vaccins a provoqué plus d’effets secondaires que l’administration de deux doses du même vaccin, selon les données préliminaires publiées en mai. Mais ce n’était pas le cas dans les études de Charité et de la Sarre ou CombiVacS, où les effets secondaires n’étaient pas pires que pour deux injections du même vaccin.
Cela est probablement dû à l’intervalle entre les doses, explique Sester. Les participants Com-COV discutés dans le dernier article ont reçu leur deuxième injection quatre semaines après la dose initiale, tandis que les participants aux études allemandes avaient au moins neuf semaines entre les injections. Certains participants Com-COV ont reçu des doses à un intervalle plus long ; leurs données sont attendues en juillet.
Certains problèmes de sécurité subsistent, dit Sander. “Vous combinez deux vaccins différents, qui peuvent tous deux avoir leur propre profil d’événements et d’effets indésirables”, dit-il, ce qui pourrait amplifier les problèmes.
Jusqu’à présent, les études n’ont recruté que quelques centaines de personnes. Cela signifie qu’ils sont trop petits pour détecter des événements rares tels que les conditions de coagulation, qui, selon les estimations actuelles, surviennent chez environ une personne sur 50 000 après la première dose de vaccin Oxford-AstraZeneca et chez moins de 1 sur 1,7 million après la seconde. La maladie a également été associée à un vaccin contre l’adénovirus produit par la société pharmaceutique Johnson & Johnson au Nouveau-Brunswick, New Jersey.
Dans les petites études, “vous ne détectez pas votre effet secondaire un sur 1 000, et encore moins votre effet secondaire sur 50 000”, a déclaré Matthew Snape, un chercheur sur les vaccins d’Oxford qui dirige l’étude Com-COV, lors d’une conférence de presse. conférence de presse le 28 juin.
La nouvelle norme ?
La possibilité persistante d’effets secondaires rares est l’une des raisons pour lesquelles certains chercheurs recommandent aux gens de s’en tenir aux deux injections standard d’un seul vaccin pour le moment. « À mon avis, il vaut mieux choisir par défaut ceux où nous savons qu’ils fonctionnent et qu’il existe une quantité connue en ce qui concerne leur sécurité », explique Snape.
Mais à mesure que de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 émergent, les résultats des essais mixtes pourraient fournir aux décideurs les données dont ils ont besoin pour passer à des combinaisons plus protectrices. “C’est bien d’avoir ces données prêtes”, déclare Fiona Russell, chercheuse en vaccins au Murdoch Children’s Research Institute de Melbourne, en Australie.
Des vaccins mixtes pourraient également être utilisés pour éviter le blocage des déploiements en raison de problèmes d’approvisionnement. « S’il y a une pénurie mondiale d’un vaccin en particulier, alors plutôt que d’arrêter le programme de vaccination, il peut continuer », explique Russell.
“S’il s’agit d’une option d’obtention d’un calendrier mixte ou de pas de deuxième dose, alors optez certainement pour le calendrier mixte”, explique Snape.
L’étude Com-COV a déjà commencé à tester d’autres vaccins chez des personnes qui ont reçu une première injection Oxford-AstraZeneca ou Pfizer-BioNTech. Une combinaison comprend le vaccin à base de protéines encore à être approuvé développé par la société pharmaceutique Novavax à Gaithersburg, Maryland. Un autre utilise le vaccin à ARNm de Moderna à Cambridge, Massachusetts, dont l’utilisation a été approuvée dans plusieurs pays.
Aux Philippines, une étude combinant le vaccin à virus inactivé CoronaVac, développé par la société Sinovac à Pékin, avec les six autres vaccins approuvés dans le pays se déroulera jusqu’en novembre 2022. Et une étude d’AstraZeneca et du Gamaleya Research Institute de Moscou testez des combinaisons du jab d’Oxford-AstraZeneca et du tir Spoutnik V à base d’adénovirus de Gamaleya.
Cet article est reproduit avec autorisation et a été publié pour la première fois le 1er juillet 2021.
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