Publié le 2024-10-27 10:30:00. La thérapie par cellules CAR-T, une approche innovante contre certains cancers du sang, montre des résultats prometteurs en Suède, mais son coût élevé et les défis liés à son accès restent des obstacles majeurs.
- Les patients suédois traités par cellules CAR-T entre 2019 et 2024 présentent un taux de survie à deux ans de 67 %, supérieur à celui observé dans d’autres pays européens.
- Initialement à la pointe de cette thérapie, la Suède a connu un retard dû au choix des entreprises pharmaceutiques de privilégier d’autres pays pour leurs essais cliniques.
- Les cellules CAR-T montrent un potentiel prometteur dans le traitement de maladies auto-immunes, avec des résultats encourageants dans le lupus érythémateux disséminé et la myosite.
La thérapie par cellules CAR-T, une forme de traitement immunitaire de pointe, a permis des avancées significatives dans la lutte contre les cancers du sang en Suède. Le professeur Stephan Mielke, du Karolinska Institutet, souligne l’exploit réalisé par les chercheurs suédois, malgré des conditions initiales difficiles. Il décrit une situation paradoxale où la Suède, autrefois pionnière dans ce domaine, s’est retrouvée à la traîne lorsque les traitements commerciaux sont devenus disponibles dans d’autres pays.
« C’était une situation étrange. La Suède était très précoce avec ce produit innovant, mais lorsque les patients d’autres pays ont reçu des cellules CAR-T commerciales, les Suédois se sont retrouvés sans », explique Stephan Mielke, également responsable médical de la thérapie cellulaire et de la greffe allogénique de cellules souches à l’hôpital universitaire Karolinska. Il a pris ses fonctions en 2017 dans un contexte où l’accès à ces traitements était limité. Son arrivée a marqué le début d’efforts pour obtenir la certification nécessaire à la collaboration avec les entreprises pharmaceutiques, aboutissant à l’administration du premier traitement suédois en novembre 2019.
« Le jour même où nous avons signé l’accord avec la société pharmaceutique, nous avons commencé le premier traitement. C’était un enfant qui était très, très malade. Je ne veux pas entrer dans les détails, mais la situation s’est vraiment améliorée pour cet enfant », témoigne le professeur Mielke.
Une étude récente, publiée dans la revue Leukemia, a analysé les résultats obtenus chez les cent premiers patients suédois ayant bénéficié de cette thérapie dans le cadre de soins réguliers. Tous souffraient d’une forme de cancer du sang affectant les cellules B et se trouvaient dans un état critique, ayant épuisé toutes les autres options thérapeutiques. Les résultats indiquent que 67 % des patients adultes traités entre 2019 et 2024 étaient encore en vie deux ans après le traitement, un chiffre supérieur à celui observé dans d’autres pays européens. Bien que la majorité des décès soient liés à la progression du cancer, certains sont survenus en raison des effets secondaires du traitement.
Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T modifiés génétiquement pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. Ce processus, qui se déroule en laboratoire, consiste à doter les cellules immunitaires d’un nouveau récepteur capable de cibler spécifiquement les cellules tumorales. « Cela arrive à un rythme effréné – la réaction immunitaire est forte », explique Stephan Mielke. Il met en garde contre le risque de « tempêtes de cytokines », une réaction immunitaire excessive qui peut endommager les organes.
Le système de santé suédois a progressé dans la gestion de ces effets secondaires potentiellement graves, mais ils nécessitent toujours une surveillance attentive et des soins hospitaliers. Aujourd’hui, cinq médicaments CAR-T sont recommandés par le Conseil national de la santé (NT) pour une utilisation dans les soins de santé réguliers en Suède, pour traiter divers cancers du sang, lymphomes, leucémies et myélomes, tous caractérisés par une atteinte des lymphocytes B.
Le ciblage des lymphocytes B est une stratégie initiale logique, car il est possible de vivre sans ces cellules immunitaires. En cas de réaction excessive des cellules CAR-T, l’élimination des lymphocytes B, sains ou malades, ne compromet pas la survie du patient.
Les recherches s’étendent désormais à l’application des cellules CAR-T à d’autres maladies auto-immunes, où les lymphocytes B jouent un rôle clé, comme le lupus érythémateux disséminé, la myosite et la sclérose en plaques. Des études préliminaires ont montré des résultats encourageants, avec des patients atteints de formes sévères de ces maladies ayant pu arrêter leurs traitements conventionnels après une thérapie par cellules CAR-T.
Stephan Mielke anticipe un avenir où les cellules CAR-T joueront un rôle croissant dans la médecine. Les prochaines étapes consistent à développer des méthodes de fabrication des cellules directement dans le corps du patient et à utiliser des cellules T provenant de donneurs sains, ce qui permettrait de disposer de stocks prêts à l’emploi. Parallèlement, des efforts importants sont déployés pour adapter cette thérapie aux tumeurs solides, en identifiant des marqueurs spécifiques qui permettent de distinguer les cellules cancéreuses des cellules saines.
« Nous allons avancer. De nombreux chercheurs s’investissent dans ce domaine », assure le professeur Mielke.
En parallèle, la thérapie génique connaît également un essor, ciblant initialement les maladies monogéniques, mais s’étendant progressivement à des affections plus complexes impliquant plusieurs gènes. « Nous ne sommes qu’au début de ce voyage. Je crois que tous les soins de santé du futur comporteront une composante ATMP », prédit Stephan Mielke, englobant des domaines aussi variés que l’ophtalmologie, l’otorhinolaryngologie, la dentisterie, la reproduction, le vieillissement et la mémoire.
Cependant, le coût élevé de ces thérapies représente un défi majeur. Les médicaments géniques, souvent administrés en une seule dose, sont parmi les plus chers au monde. Hemgenix (pour l’hémophilie), Libmeldy (pour la maladie nerveuse rare MLD) et Zolgensma (pour l’amyotrophie spinale) se disputent le titre de « médicament le plus cher du monde », avec un prix d’environ 30 millions de couronnes suédoises (environ 2,6 millions d’euros) par dose.
Les calculs économiques liés à ces traitements sont complexes, car il est difficile de comparer le coût initial élevé aux économies réalisées à long terme en évitant d’autres traitements. Des solutions potentielles incluent des plans de paiement échelonnés et des accords de remboursement conditionnels basés sur l’efficacité du traitement. « Rendre ces médicaments accessibles aux patients constitue le plus grand défi », conclut Stephan Mielke.
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