La recherche sur les cellules T régulatrices (Treg) a été récompensée par le prix Nobel de physiologie 2025, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies pour les maladies auto-immunes et le cancer. Cette reconnaissance souligne l’importance croissante de la tolérance immunitaire comme axe majeur du développement clinique.
L’annonce du prix Nobel a suscité une vive réaction au sein de l’entreprise Jin Edit, notamment parmi ses équipes de recherche. Le Dr Tim Fong, directeur de la technologie, a souligné ses liens avec l’un des lauréats, Fred Ramsdell. Lee Geun-woo, un autre représentant de l’entreprise, s’est souvenu avoir reçu une lettre de recommandation de ce dernier lors de l’obtention d’un important financement pour un projet de recherche américain.
Rodrigo Mora, directeur scientifique, a rappelé que le domaine de l’immunologie a déjà été honoré par plus de vingt prix Nobel, soulignant ainsi l’importance des travaux de Rudensky et de tous les scientifiques qui ont contribué à cette découverte majeure. « Ce prix n’est pas seulement une nouvelle, mais un événement significatif qui marque l’histoire de nos collègues et l’avenir de nos recherches », a-t-il déclaré.
Les cellules T sont souvent associées à la destruction des cellules cancéreuses ou à la coordination de la réponse immunitaire. Au cours des dernières décennies, des traitements basés sur l’immunologie d’attaque, tels que les anticorps monoclonaux, les petites molécules et la thérapie CAR-T, ont été développés. Cependant, les cellules Treg se distinguent par leur petite taille et la difficulté de les isoler et de les cultiver, ce qui a ralenti le développement de médicaments ciblant directement ces « régulateurs silencieux » du système immunitaire.
Plusieurs approches sont actuellement explorées pour exploiter le potentiel des Treg. Une première tentative a consisté à administrer de l’IL-2 à faible dose pour favoriser leur développement, mais cette stratégie a montré des limites en termes de sélection. Le succès de la thérapie CAR-T a ensuite inspiré une nouvelle approche : la thérapie CAR-Treg, qui consiste à équiper les Treg avec un récepteur CAR capable de reconnaître un antigène spécifique et d’induire une tolérance immunitaire locale. Sonyoma Biotherapeutics, un leader dans ce domaine, a établi un partenariat avec Regeneron, témoignant de l’intérêt croissant des grandes entreprises pharmaceutiques.
À terme, l’approche la plus fondamentale consiste à former le système immunitaire à produire des Treg spécifiques à l’antigène. Cour Pharmaceuticals a mis en œuvre cette stratégie en utilisant des peptides d’antigène encapsulés dans des nanoparticules, et a conclu des partenariats majeurs avec Roche/Genentech (en 2024) et Takeda (en 2019), démontrant ainsi la viabilité de cette approche.
Il est important de noter que le rôle des Treg varie en fonction de la maladie. Dans les maladies auto-immunes, il est nécessaire d’augmenter leur nombre, tandis que dans le cancer, ils peuvent supprimer la réponse immunitaire anti-tumorale. C’est pourquoi des entreprises comme BMS (Bristol Myers Squibb) et Roche développent des anticorps ciblant CCR8 pour éliminer sélectivement les Treg infiltrant les tumeurs. Des milliers d’essais cliniques sont déjà en cours pour explorer ces différentes stratégies.
Le prix Nobel souligne que la recherche fondamentale menée depuis 30 ans se traduit désormais par des applications cliniques et industrielles. La technologie de l’ARN messager (ARNm), qui a connu un développement rapide pendant la pandémie de Covid-19, est considérée comme un outil prometteur pour accélérer cette transition. L’ARNm offre une plus grande flexibilité, une production plus facile et une évolutivité supérieure à la thérapie cellulaire, ainsi qu’un ajustement plus précis que les immunosuppresseurs conventionnels.
Le marché des maladies auto-immunes devrait dépasser les 150 milliards de dollars (USD) en 2030. L’induction d’une tolérance spécifique à l’antigène est en train de devenir une stratégie de nouvelle génération pour surmonter les limites des immunosuppresseurs existants, et des études récentes sur des vaccins utilisant la plateforme ARNm ouvrent de nouvelles perspectives. Jin Edit a confirmé son engagement dans ce domaine grâce à un partenariat avec Roche Genentech en 2024.
À l’avenir, l’immunologie devrait évoluer vers une coordination précise de l’équilibre immunitaire en fonction de l’antigène et du contexte spécifique. L’ARNm devrait jouer un rôle clé dans cette évolution.
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