– Le carcinome du foie fibrolamellaire (FLC) n’a pas de traitement approuvé E
Cela se produit principalement chez les adolescents et les jeunes adultes –
Kuala Lumpur, Malaisie, 07 juillet 2025 (Globe Newswire) – Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CYCC, NASDAQ: CYCP; “Cyclacel” ou “Company”), une entreprise biopharmaceutique qui développe des médicaments innovants pour le cancer, a mis en évidence une publication d’enquêteurs indépendants nommés “La fusion DNAJ-PKAC augmente la sensibilité de l’inhibiteur de PLK1 dans le carcinome fibrolamellaire,” Publié en ligne dans Gut Magazine, un grand magazine médical et évalué par des pairs axé sur la gastro-entérologie et l’hépatologie.1 Les auteurs de l’étude décrits dans la publication ont rapporté que DNAJ-PKAC, une prospérotéine de fusion connue pour guider la progression du FLC, rend le cancer sensible au traitement par Pogosertib.
Sur le carcinome fibrolamellaire (FLC)
Selon le Fondation du cancer de Fiberlamellar (FCF), le FLC est un cancer du foie rare qui se produit principalement chez les adolescents et les jeunes adultes. Le National Cancer Institute estime l’incidence annuelle des États-Unis à 0,02 pour 100 000. Lorsque les tissus FLC des patients sont examinés au microscope, des bandes fibreuses ou des lattes distinctes sont observées. Étant donné que les patients n’ont initialement aucun symptôme, le FLC est souvent découvert dans les stades suivants ou après se propager dans d’autres parties du corps. Il est souvent diagnostiqué par erreur comme le CHC, le carcinome livellulaire, la forme la plus courante de cancer du foie. Cependant, le FLC est différent du CHC comme il se trouve dans une population plus jeune avec des foies normaux et aucun facteur de risque connu, comme l’hépatite. La survie à cinq ans pour les patients FLC est faible à environ 30%.
L’enzyme de la protéine Chinasi A (PKA) est un moteur courant de FLC chez les patients. Dans presque tous les cas, FLC est une forme anormale, ou chimaera, qui découle de la fusion de la Dnajb1 ET PKAC gènes. FCF financée recherche À l’Université de Rockefeller a identifié cette fusion géniale unique en 2014 située avec le chromosome 19. La fusion est associée à la rupture du chromosome, après quoi le réassemblage chromosomique est imparfait avec la croissance conséquente du cancer. Trouver un Dnajb1–PKAC La fusion dans les biopsies des patients confirme un diagnostic FLC.
FLC ne répond pas à la chimiothérapie. Bien que la chirurgie puisse être un remède si le cancer ne s’est pas propagé, il existe un besoin urgent de thérapies systémiques pour le traitement FLC non réinitialisé.
Sur la chinase similaire au polo et au plogosertib
La chinase 1 similaire au pôle (PLK1) est une sérine / treonin chinase qui joue un rôle central dans la division cellulaire ou la mitose. PLK1 est un régulateur important de la dommage à l’ADN de point de contrôle du cycle cellulaire, de l’entrée et de la sortie mythotiques, de la formation de mandrine et de la cytokinèse ou de la séparation cellulaire dans les cellules des filles. En général, les cellules tumorales et en particulier les cellules modifiées et p53 (-) sont très sensibles à l’épuisement de PLK1. Au contraire, les cellules normales avec des lieux de contrôle du cycle cellulaire intact sont moins sensibles. L’inhibition pharmacologique de PLK1 dans les cellules cancéreuses bloque la prolifération par un arrêt mythique prolongé et induit le début de la mort apoptotique de ces cellules.
Pogosertib (auparavant CYC140) est un nouvel inhibiteur de petite molécule PLK1, sélectif et puissant. Il a démontré une efficacité impressionnante dans les xénotrapes de cancer humain avec des doses non toxiques. Le programme de biologie translationnelle de Cylacel soutient le développement du Plogosertib dans les tumeurs solides et les leucémies. Les données précliniques des groupes indépendants ont montré que certaines tumeurs modifiées par Arid1a et / ou SMCA et les tumeurs associées aux fusions DNAJ-PKAC peuvent bénéficier du traitement avec Pogosertib. De plus, les données récentes suggèrent que l’inhibition de PLK1 peut être efficace dans le carcinome colorectal métastatique modifié par KRAS. La surexpression de PLK1 est liée à un mauvais pronostic du patient dans différentes tumeurs, y compris les tumeurs des cellules œsophagiennes, le fibrolamellaire, le gastrique, la leucémie, le pulmonaire, l’ovaire et le squameux, ainsi que les tumeurs amplifiées MYC.
Les données excalantes de la dose initiale d’une étude clinique de phase 1 du plogosertib oral suggèrent que le mélange est bien toléré sans limiter la toxicité de la dose observée dans cinq programmes posologiques. Le bénéfice clinique a été observé chez les patients atteints de tumeurs kystiques kystiques adénoïdes, de cellules biliaires, ovariennes et à l’échelle.
Informations sur Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Cylacel est une entreprise biopharmaceutique en phase clinique qui développe des médicaments contre le cancer innovants en fonction du cycle cellulaire et de la biologie de la mitose. Le programme anti-militotique évalue le Plogosertib, un inhibiteur de PLK1, chez les patients atteints de tumeurs solides et de néoplasmes hématologiques. La stratégie de Cylacel est de construire une entreprise biopharmaceutique diversifiée basée sur un pipeline de nouveaux candidats à des médicaments confrontés à des indications oncologiques et d’hématologie. Pour plus d’informations, visitez www.cyclacel.com.
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SOURCE:
Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
1 Chan M, Zhu S, Nukaya M, et al, la fusion DNAJ-PKAC augmente la sensibilité de l’inhibiteur PLK1 dans le carcinome fibrolanemellar, intestinal publié en ligne. Doi: 10.1136 / gutjnl-2024-334274.
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