Publié le 16 octobre 2025 à 12h05. L’ajout du toripalimab à la chimioradiothérapie améliore significativement les taux de réponse chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé, mais soulève des questions de sécurité en raison d’effets secondaires potentiellement graves.
- L’essai de phase 1b a révélé un taux de réponse global de 100 % chez les patientes traitées par toripalimab associé à une chimioradiothérapie concomitante (CCRT).
- Des effets indésirables liés à la radiothérapie (rAE) et des événements indésirables graves d’origine immunitaire (irAE), dont un cas mortel d’histiocytose lymphohistiocytaire d’origine immunitaire (HLH), ont été observés.
- Les résultats de cet essai soulignent la nécessité d’une sélection rigoureuse des patientes et d’une optimisation des protocoles de traitement pour minimiser les risques.
Des recherches récentes menées en Chine ont mis en évidence l’efficacité prometteuse du toripalimab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, lorsqu’il est combiné à la chimioradiothérapie pour traiter le cancer du col de l’utérus localement avancé. L’essai de phase 1b (NCT04368273) a démontré un taux de réponse global (ORR) de 100 % (intervalle de confiance à 95 % : 85,9 % – 100 %) chez les 30 patientes incluses, avec un suivi médian de 27,3 mois (plage : 22,0-46,1 mois). 90 % des patientes ont obtenu une réponse complète (RC) à 3 mois, et 10 % une réponse partielle (PR). Au total, 96 % des patientes ont atteint une RC et 3 % une PR.
Cependant, cette efficacité remarquable s’accompagne d’une augmentation des effets secondaires. Tous les patients ont présenté au moins un événement indésirable lié au traitement (ETR), et 80 % ont subi des ETR de grade 3 ou plus. De plus, des événements indésirables d’origine immunitaire (irAE) ont été signalés chez 37 % des patientes, dont 30 % ont présenté des irAE de grade 1 ou 2. Un cas d’HLH de grade 3 ou plus, d’origine immunitaire, s’est avéré fatal.
« Le toripalimab de première intention associé au CCRT a démontré une activité antitumorale prometteuse chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé. Cependant, le taux élevé d’irAE, de HLH mortels et d’rAE tardifs nécessitent un examen attentif »,
Ping Jiang, MD, département de radio-oncologie du troisième hôpital de l’université de Pékin, Chine
Ces résultats confirment la complexité de l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en association avec la CCRT. Des études antérieures, comme l’essai de phase 3 KEYNOTE-826 , ont démontré l’intérêt d’ajouter l’inhibition des points de contrôle immunitaire à la chimiothérapie pour le traitement de première intention des cancers du col de l’utérus récidivants ou métastatiques. L’essai de phase 3 KEYNOTE-A18 a montré des améliorations de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG) avec l’ajout de pembrolizumab. Cependant, l’essai de phase 3 CALLA n’a pas démontré de bénéfice en SSP avec l’ajout de durvalumab.
L’essai de phase 1b a recruté des patientes âgées de 18 à 75 ans atteintes d’un cancer du col de l’utérus de stade IB3 à IVA, positif au virus du papillome humain (VPH), confirmé histologiquement selon les critères FIGO 2018. Les patientes devaient présenter un indice de performance ECOG de 0 à 2 et une espérance de vie d’au moins 3 mois. Le traitement consistait en une radiothérapie pelvienne externe (EBRT) à 50,4 Gy en 28 fractions, complétée par une curiethérapie à haut débit de dose. Le cisplatine était administré pendant l’EBRT, et le toripalimab toutes les deux semaines pendant 4 doses. Une chimiothérapie de consolidation était prévue pour les patientes présentant une maladie résiduelle.
Outre le cas d’HLH, quatre patientes ont présenté une récidive de la maladie, dont trois avaient initialement obtenu une RC. La SSP médiane n’a pas été atteinte, et le taux de SSP à 2 ans était de 90 % (intervalle de confiance à 95 % : 72,2 % – 96,7 %). Le taux de survie sans récidive locale à 2 ans était de 96,7 % (intervalle de confiance à 95 % : 78,6 % – 99,5 %). Les ETR les plus fréquents ont été la leucopénie (100 %), l’anémie (100 %) et les nausées (90 %).
Les chercheurs soulignent la nécessité d’une sélection rigoureuse des patientes, d’une optimisation des cycles de traitement et de l’inclusion d’un groupe témoin dans les futures études afin de mieux définir le rapport risque-bénéfice de cette combinaison thérapeutique.
Références
- Jiang P, Wei S, Li C et al. Safety and efficacy of toripalimab in combination with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer: a single-arm phase Ib trial. Cancer BMC. 2025;25(1):1566. doi:10.1186/s12885-025-15059-y
- Colombo N, Dubot C, Lorusso D et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021;385(20):1856-1867. doi:10.1056/NEJMoa2112435
- Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2024;403(10434):1341-1350. doi:10.1016/S0140-6736(24)00317-9
- Monk BJ, Toita T, Wu X et al. Durvalumab versus placebo with chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer (CALLA): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(12):1334-1348. doi:10.1016/S1470-2045(23)00479-5