Une protéine jusqu’alors considérée comme secondaire pourrait jouer un rôle crucial dans la régulation de l’appétit et de l’équilibre énergétique. Des recherches menées par une équipe internationale révèlent que cette protéine, MRAP2, est indispensable au bon fonctionnement de récepteurs clés impliqués dans la gestion du poids, ouvrant de nouvelles pistes pour comprendre les causes génétiques de l’obésité.
L’étude, publiée le 16 décembre dans la revue Signalisation scientifique, s’est concentrée sur l’interaction entre MRAP2 et le récepteur MC3R, une protéine qui influence directement la manière dont l’organisme stocke ou utilise l’énergie. Les chercheurs de l’Université de Birmingham, à l’origine de cette étude, ont découvert que l’efficacité de MC3R dépendait fortement de la présence de MRAP2.
Ces résultats s’appuient sur des travaux antérieurs qui avaient déjà démontré l’importance de MRAP2 pour l’activité d’un récepteur similaire, MC4R, connu pour son rôle dans le contrôle de la faim. L’équipe a donc cherché à déterminer si MRAP2 exerçait un effet comparable sur MC3R. En utilisant des modèles cellulaires, ils ont observé que la signalisation cellulaire était significativement renforcée lorsque MRAP2 et MC3R étaient présents en quantités équivalentes. Ils ont également identifié les zones spécifiques de MRAP2 qui sont essentielles à cette interaction avec MC3R et MC4R.
L’étude a ensuite examiné l’impact de mutations génétiques de MRAP2, identifiées chez certaines personnes obèses. Les chercheurs ont constaté que les versions mutées de la protéine ne parvenaient pas à stimuler la signalisation de MC3R, réduisant ainsi l’efficacité du récepteur régulateur de l’appétit. Ces observations suggèrent que des altérations de MRAP2 peuvent perturber le système hormonal responsable du maintien de l’équilibre énergétique, entraînant une dérégulation de l’appétit.
« Les résultats nous donnent des informations importantes sur ce qui se passe dans le système hormonal, lié à certaines fonctions clés comme l’équilibre énergétique, l’appétit et le moment de la puberté », explique la professeure Caroline Gorvin, de l’Université de Birmingham et principale auteure de l’étude. « L’identification de MRAP2 comme un soutien clé de ces protéines essentielles régulatrices de l’appétit nous donne également de nouveaux indices pour les personnes ayant une prédisposition génétique à l’obésité, et comment les mutations de MRAP2 sont une indication claire du risque. »
À l’avenir, les chercheurs espèrent déterminer si des médicaments ciblant MRAP2 pourraient être développés. De tels traitements pourraient potentiellement renforcer la sensation de satiété, limiter les excès alimentaires et améliorer l’équilibre énergétique global, offrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les personnes dont les régimes alimentaires traditionnels s’avèrent insuffisants.
Cette recherche a été menée par une équipe du Département de métabolisme et de science des systèmes et du Centre des protéines et récepteurs membranaires (COMPARE), un centre interuniversitaire impliquant les universités de Birmingham et de Nottingham. COMPARE se consacre à l’étude des mécanismes de communication cellulaire, tant dans des conditions saines que pathologiques, et vise à développer de nouvelles thérapies pour des maladies telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète et le cancer. Le centre bénéficie d’installations de recherche de pointe, notamment la plateforme d’imagerie avancée COMPARE, accessible aux chercheurs universitaires et industriels.