Publié le 24 septembre 2025. Une équipe médicale a réalisé pour la première fois une transplantation d’un foie de porc génétiquement modifié chez un patient vivant, une avancée majeure dans la lutte contre la pénurie d’organes, bien que cette première tentative ait été de courte durée.
- Une transplantation expérimentale d’un foie de porc a permis de soutenir temporairement les fonctions vitales d’un patient souffrant de cirrhose et d’un cancer du foie.
- L’organe xéno-transplanté, issu d’un porc génétiquement modifié, a fonctionné pendant 38 jours avant de devoir être retiré en raison de complications liées à une microangiopathie thrombotique.
- Les chercheurs considèrent cette approche comme une solution de transition prometteuse, mais soulignent la nécessité de poursuivre les recherches pour maîtriser les réactions immunitaires et de coagulation.
Cette transplantation historique a été réalisée sur un homme de 71 ans atteint d’une cirrhose sévère due à l’hépatite B, compliquée d’un carcinome hépatocellulaire volumineux et non résécable dans le lobe droit du foie. Face à l’absence d’autres options thérapeutiques, l’équipe médicale a opté pour une xénotransplantation auxiliaire, consistant à greffer un foie de porc pour soutenir les fonctions du foie restant du patient.
Le foie de porc utilisé provenait d’un animal ayant subi une modification génétique poussée. Les chercheurs avaient désactivé trois gènes responsables de la reconnaissance immunitaire de l’organe par le système immunitaire humain (xénoantigènes) et introduit sept gènes humains pour améliorer la compatibilité immunitaire et favoriser la coagulation sanguine. Cette modification visait à minimiser le risque de rejet et à assurer le bon fonctionnement de l’organe transplanté.
Dans un premier temps, la greffe s’est avérée prometteuse. Pendant les 31 premiers jours, aucun rejet aigu ou suraigu n’a été observé. Le foie de porc a démontré une activité métabolique significative, produisant des acides biliaires et des facteurs de coagulation fonctionnels. Cependant, à partir du 31ème jour, une microangiopathie thrombotique – une complication caractérisée par la formation de petits caillots sanguins dans les vaisseaux – s’est développée en réponse à la xénogreffe. Malgré l’administration de traitements à base d’échanges plasmatiques et d’éculizumab, la situation n’a pas pu être stabilisée.
Le greffon a donc dû être retiré 38 jours après la transplantation. Initialement, l’état du patient s’est amélioré, mais il a ensuite présenté, au 135ème jour, une hémorragie gastro-intestinale supérieure qui n’a pas répondu aux interventions répétées. Le patient est finalement décédé 171 jours après la transplantation.
L’équipe médicale conclut que la greffe auxiliaire de foie de porc représente une stratégie de transition potentiellement intéressante pour les patients en attente d’une greffe de foie humaine. Cependant, elle souligne la nécessité de poursuivre les recherches pour mieux comprendre et contrôler les réactions immunitaires et de coagulation qui peuvent compromettre la survie à long terme d’une xénogreffe. Des études approfondies sont donc indispensables pour optimiser les modifications génétiques des animaux donneurs et développer des protocoles immunosuppresseurs plus efficaces.
Quelle: Zhang W et al. J Hepatol 2025; doi: 10.1016/j.jhep.2025.08.044
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