Publié le 8 décembre 2025 à 09h03. Une étude européenne révèle que l’association d’immunothérapie et d’anti-angiogénique est particulièrement efficace chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique présentant une instabilité microsatellitaire (MSI), mais offre un bénéfice limité pour ceux dont les tumeurs sont stables (MSS).
- L’association d’atezolizumab et de bevacizumab démontre une forte activité antitumorale chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique confirmé par MSI.
- Les tumeurs MSS restent largement résistantes à cette combinaison, même si elles sont identifiées comme « de type MSI » par analyse de l’expression génique.
- L’absence de métastases hépatiques pourrait identifier un sous-groupe de patients MSS susceptibles de répondre au traitement, mais des preuves supplémentaires sont nécessaires.
Une étude de phase II, menée dans sept centres européens, a évalué l’efficacité de la combinaison d’atezolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, et de bevacizumab, un traitement anti-angiogénique, chez 45 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCR) ayant progressé après une chimiothérapie. L’objectif était de déterminer si les tumeurs classées comme « MSI-like » sur la base de leur signature génétique – et pas seulement celles confirmées MSI par les méthodes traditionnelles PCR/IHC – pouvaient bénéficier de cette approche thérapeutique.
L’hypothèse sous-jacente reposait sur l’idée que le blocage du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) pourrait améliorer l’infiltration des cellules immunitaires dans la tumeur et ainsi permettre aux inhibiteurs de point de contrôle de fonctionner, même dans les tumeurs MSS, généralement résistantes à l’immunothérapie.
Les participants ont reçu de l’atezolizumab (1 200 mg) associé au bevacizumab (7,5 mg/kg) toutes les trois semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’effets secondaires inacceptables. L’analyse a révélé que 24 patients présentaient de véritables tumeurs MSI, tandis que 21 étaient classés MSS, malgré une signature génomique « de type MSI ».
Les résultats ont montré un taux de réponse objective (ORR) global de 38,6 % dans l’ensemble de la population MSI-like. Cependant, ce taux variait considérablement en fonction du statut moléculaire des tumeurs :
- Les tumeurs MSI ont présenté une réponse significative, avec un ORR de 65,2 %, une survie sans progression (SSP) médiane de 23,2 mois et une survie globale plus longue. Les réponses observées étaient souvent profondes et durables.
- Les tumeurs MSS ont montré un bénéfice minimal, avec un ORR de seulement 9,5 % et une SSP médiane d’environ 4 mois.
- Une exception a été notée chez les patients MSS sans métastases hépatiques, qui ont présenté une certaine sensibilité au traitement (ORR d’environ 15 %), suggérant que le microenvironnement hépatique pourrait constituer un obstacle à l’activité immunitaire.
La SSP médiane globale pour tous les patients atteints d’un CCR de type MSI était de 6,4 mois, mais elle était nettement plus favorable pour les patients porteurs de tumeurs MSI. La durabilité des réponses suivait également cette tendance, les patients MSI maintenant leurs réponses plus longtemps que les patients MSS.
Presque tous les patients ont présenté des effets secondaires liés au traitement, ce qui est attendu avec cette combinaison d’immunothérapie et d’anti-angiogénique. Les toxicités les plus fréquemment observées étaient la fatigue, l’hypertension, la diarrhée et les douleurs abdominales. Environ la moitié des patients (48,9 %) ont présenté des événements de grade 3 ou supérieur. Une toxicité sévère était plus souvent associée au bevacizumab qu’à l’atezolizumab. Deux décès sont survenus, l’un attribué à une hémorragie colique probablement liée au bevacizumab et l’autre non lié au traitement.
L’étude confirme que l’immunothérapie associée à l’inhibition du VEGF est une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints d’un CCR métastatique MSI. Cependant, elle souligne également que la signature d’expression génique « de type MSI » ne permet pas d’élargir l’éligibilité à l’immunothérapie au-delà des définitions standard du MSI, et que les tests PCR/IHC traditionnels restent le biomarqueur le plus fiable pour identifier les patients susceptibles de bénéficier de ce traitement.
Des biomarqueurs prédictifs plus précis et une meilleure compréhension des mécanismes d’échappement immunitaire dans le CCR MSS, en particulier l’impact du microenvironnement hépatique, sont nécessaires pour améliorer les résultats thérapeutiques chez ces patients.
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