Publié le 14 novembre 2025 15:02:00. Des chercheurs de l’UCSF ont découvert que des cellules sénescentes, présentes dans le microenvironnement tumoral, favorisent la progression du cancer du poumon en reprogrammant le métabolisme des cellules cancéreuses. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces cellules pour contrer la résistance aux médicaments.
- Les fibroblastes sénescents, des cellules vieillissantes, contribuent à la croissance du cancer en modifiant le métabolisme des cellules tumorales.
- L’élimination de ces cellules sénescentes grâce à des thérapies sénolytiques permet de ralentir la progression des tumeurs agressives dans des modèles animaux.
- Le ciblage des cellules sénescentes pourrait offrir une nouvelle approche pour surmonter la résistance aux médicaments dans le traitement du cancer du poumon.
Des fibroblastes sénescents, des cellules du tissu conjonctif qui cessent de se diviser et perdent leur capacité à protéger contre le développement tumoral, présentent un paradoxe : bien qu’elles soient associées au vieillissement, elles peuvent paradoxalement favoriser la croissance du cancer in vitro. Jusqu’à présent, l’impact de ces cellules sur le développement du cancer in vivo restait incertain.
Une équipe de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) a levé le voile sur ce mystère. En utilisant des outils moléculaires de pointe, notamment des marqueurs génétiques et la transcriptomique spatiale, les chercheurs ont analysé des tumeurs cancéreuses de souris et de patients atteints de cancer du poumon. Ils ont ainsi identifié la présence de fibroblastes sénescents au sein du microenvironnement tumoral, regroupés à proximité d’un sous-ensemble particulièrement agressif de cellules cancéreuses capables de modifier leur identité pour échapper aux traitements.
L’étude révèle que ces fibroblastes sénescents sécrètent des molécules protéiques, telles que l’APOE, qui reprogramment le métabolisme des cellules tumorales, alimentant ainsi leur capacité à s’adapter et à résister aux thérapies. De manière surprenante, l’administration de thérapies sénolytiques – des médicaments conçus pour éliminer les cellules sénescentes – a entraîné une diminution spectaculaire du nombre de cellules cancéreuses changeant d’identité et une régression des tumeurs agressives dans les modèles animaux.
Les résultats de cette recherche, publiés le 3 novembre dans la revue Cell Stem Cell, suggèrent que cibler les cellules sénescentes pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse.
« Le cancer du poumon est si difficile à traiter parce que les mutations tumorales continuent d’évoluer pour développer une résistance aux médicaments »,
Dix Peng, MD, professeur agrégé à l’UCSF de médecine pulmonaire, de soins intensifs, d’allergie et de médecine du sommeil.
« Ce qui est passionnant dans ce travail, c’est que nous avons identifié une population de cellules médicamentables dans le stroma, ou tissu conjonctif, qui soutient la tumeur », ajoute le Dr Peng. En adoptant une approche de découverte de médicaments, les chercheurs ont réussi à éliminer sélectivement les fibroblastes sénescents, inversant ainsi les changements métaboliques et cellulaires qui alimentent le cancer du poumon agressif.
Les cellules sénescentes présentent des vulnérabilités médicamenteuses distinctes de celles des cellules cancéreuses, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle pour contrer la résistance aux médicaments tumoraux. Cette étude confirme les travaux fondamentaux menés il y a vingt ans par la biologiste cellulaire Judith Campisi sur les tissus vivants et ouvre la voie à une nouvelle approche en oncologie : cibler les cellules sénescentes dans la niche tumorale pour bloquer l’adaptation et la croissance du cancer.
Auteurs supplémentaires : Jin Young Lee, Nabora Reyes, Sang-Ho Woo, Nancy C. Allen, Tsukasa Kadota Andrew Lechner, Ritusree Biswas, Sakshi Goel, Fia Stratton, Chaoyuan Kuang, Tatsuya Tsukui, Vincent Auyeung, Aaron S. Mansfield et Lindsay M. LaFave.
Financement: Cet travail a été financé par les NIH (subventions R01HL160895 et R01HL155622), le CIRM (DISC0-14460), une bourse postdoctorale T33FT6395 du programme de recherche sur les maladies liées au tabac, le programme de recherche scientifique fondamentale par l’intermédiaire du NRF de Corée (2020R1A6A3A03038781) et le prix du programme Nina Ireland pour la collecte de poumons humains.
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