Comment la génétique et l’héritabilité jouent un rôle dans la néphropathie à IgA, un type de maladie rénale

Publié le 12 octobre 2025 à 12h08. La néphropathie à IgA, ou maladie de Berger, est une affection rénale dont l’origine est complexe, impliquant à la fois des facteurs génétiques et environnementaux. Bien que rarement héréditaire au sens strict, une prédisposition génétique peut augmenter le risque de développer cette maladie.

• Environ 10 % des cas de néphropathie à IgA sont considérés comme familiaux.
• La maladie est polygénique, impliquant plusieurs gènes contribuant à son développement.
• Le conseil génétique peut être utile pour les familles concernées ou à risque.

La néphropathie à IgA (IgAN), également connue sous le nom de maladie de Berger, est une maladie rénale caractérisée par l’accumulation d’immunoglobulines A, un type d’anticorps, dans les reins. Cette accumulation peut endommager les glomérules, les minuscules filtres rénaux, et conduire à une insuffisance rénale progressive.

Si la plupart des cas d’IgAN surviennent de manière sporadique, sans antécédents familiaux clairs, une composante génétique est de plus en plus reconnue. Il est rare qu’un seul gène soit responsable de la maladie ; il s’agit plutôt d’une interaction complexe entre plusieurs gènes et des facteurs environnementaux.

Des études d’association pangénomique ont permis d’identifier une trentaine de régions chromosomiques potentiellement liées à un risque accru de développer une néphropathie à IgA. Ces régions contiennent des gènes tels que Igan1, associé à la susceptibilité à la maladie, SPRY2, qui joue un rôle dans les voies immunitaires, et COL4A3 et COL4A5, impliqués dans l’intégrité des filtres rénaux.

Outre la génétique, des facteurs épigénétiques jouent également un rôle. Ces facteurs, liés au mode de vie et à l’environnement – comme le tabagisme, le stress ou certaines maladies – peuvent activer ou désactiver l’expression de certains gènes, influençant ainsi le risque de développer la maladie. La présence de gènes à risque ne signifie donc pas nécessairement que la maladie se développera, à moins d’être exposée à des déclencheurs environnementaux.

L’héritabilité de la néphropathie à IgA est estimée entre 40 et 50 %, ce qui suggère que la génétique contribue pour moitié au risque de développer la maladie. La transmission suit un modèle autosomique dominant à pénétrance incomplète. Cela signifie qu’il suffit d’hériter d’une seule copie de la variante génétique à risque d’un des parents pour augmenter le risque, mais que toutes les personnes porteuses de cette variante ne développeront pas la maladie.

Certains facteurs de risque supplémentaires ont été identifiés, notamment le sexe masculin, l’âge (entre 10 et 40 ans) et l’origine ethnique (ascendance des îles du Pacifique, asiatique ou européenne blanche). La présence d’autres affections médicales, telles que la maladie cœliaque, l’hépatite, une maladie inflammatoire de l’intestin ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), ainsi que le tabagisme, peuvent également augmenter le risque.

Bien que la plupart des cas de néphropathie à IgA ne soient pas directement héréditaires, les familles ayant des antécédents de la maladie ou préoccupées par le risque pour leurs enfants peuvent bénéficier d’un conseil génétique. Un conseiller en génétique peut évaluer les antécédents familiaux, examiner les dossiers médicaux et les résultats des tests, et aider à déterminer les chances de transmettre des variantes génétiques à risque. Des tests génétiques peuvent également être envisagés.

Il n’existe pas de test unique pour diagnostiquer la prédisposition à la néphropathie à IgA, en raison de la complexité de son origine. Les conseillers génétiques peuvent recommander une combinaison de tests, impliquant l’analyse d’échantillons de sang, de salive ou de cellules prélevées à l’intérieur de la joue, afin d’évaluer le risque.

L’interprétation des résultats et la discussion des implications pour la planification familiale et les prochaines étapes sont des éléments clés du conseil génétique.