Un diagnostic précis est la première étape vers le traitement réussi de toute maladie.
Au début de la pandémie Covid-19, la variante du surcron a souvent été échangée contre le rhume en raison de symptômes qui se chevauchent tels que le mal de gorge et la congestion. Mais alors qu’un rhume est généralement inoffensif, le SARS-COV-2 peut être mortel.
Les maladies neuromusculaires telles que la dystrophie musculaire et la sclérose latérale amyotrophique, ou la SLA, partagent souvent des symptômes tels que la faiblesse musculaire, l’atrophie et la difficulté à marcher ou à respirer. Cependant, le traitement dépend de l’affaire ci-dessous. Par exemple, les patients atteints de SLA peuvent être prescrits pour prolonger la survie, tandis que ceux atteints du syndrome congénital de Miaastenica peuvent prendre la pyidostigmine pour améliorer la force musculaire.
Pour les troubles dégénératifs, le diagnostic précoce peut faire la différence entre le traitement efficace et le déclin irréversible. Mais que se passe-t-il lorsque, même après des tests exhaustifs, le diagnostic n’émerge pas?
Non diagnostiqué, pas inconnu
Marie Morimoto
Lorsque les symptômes restent inexplicables, les médecins dirigent souvent les patients vers des programmes tels que le programme de maladies non diagnostiquées des National Institutes of Health ou du NIH UDP. Des chercheurs tels que le chercheur translationnel du NIH UDP Marie Morimoto et chercheur associé Que Christine V. Malicdan Combinez les données cliniques avec l’analyse génétique pour les fissures diagnostiques.
Que Christine V. Malicdan
Malicdan compare les troubles complexes avec une « recette sophistiquée », dans laquelle les symptômes et les variantes génétiques sont des ingrédients. La compréhension de la maladie nécessite une dissection individuellement chaque composant.
« Vous comprenez maintenant le composant principal et plus tard, vous pourrez comprendre comment il contribue à des mécanismes et à la génétique plus complexes », a déclaré Malicdan.
Compte tenu de la nature neurologique des symptômes, les chercheurs ont dirigé l’imagerie par résonance magnétique. Les patients adultes ont montré une atrophie cérébelleuse, tandis que les enfants ne l’ont pas fait, suggérant une condition progressive.
Marqueurs invisibles
Pour construire un profil de diagnostic, l’équipe a catalogué les symptômes physiques de chaque patient et les variantes génétiques. Chaque participant et leurs membres de leur famille non affectés ont été soumis à la séquençage du génome ou de l’exoma. Le séquençage du génome analyse l’ensemble de la séquence d’ADN, tandis que le séquençage de l’Esoma se concentre sur les régions codant pour les protéines.
Toutes les personnes ont affecté les variantes bialléliques transportées au gène RFC4, ce qui signifie qu’ils ont hérité d’une copie défectueuse de chaque parent. Chez un patient, une mutation spontanée couplée à une seule variante héréditaire.
Dans les cultures à fibre de la lutte contre les patients touchés, le complexe RFC s’est entraîné de manière moins efficace, soutenant l’impact attendu de ces mutations.
Pour une gentille concession de Marie Morimoto
Structure du complexe RFC de 5 sous-unités lié au PCNA de l’ADN Morsetto de l’homotrimère, tel que déterminé par microscopie électronique cryogénique.
Maladie: diagnostiquée
Pour une gentille concession de Marie Morimoto
Schéma qui représente le mécanisme de l’action neuromusculaire Morimoto -rea -Malicdan. RFC4 code le facteur de réplication de la protéine C 4 ou RFC4, une sous-unité du facteur de réplique C, ou RFC, complexe, qui joue un rôle clé dans la réplication et la réparation de l’ADN. La modélisation structurelle et les données précédentes sur la microscopie électronique cryogénique montrent que certaines mutations RFC4, telles que celles des patients atteints de maladie, interrompent probablement les interactions complexes de RFC et conduisent à des symptômes de la maladie.
La condition est désormais reconnue comme un syndrome neuromusculaire morimoto -ryu – malicdan, ou mmmns, un trouble récessif autosomique connecté aux variantes RFC4. Les données cliniques et génétiques recueillies par les neuf participants constituent désormais la base du diagnostic des futurs patients.
Les caractéristiques cliniques recueillies et les données génétiques des neuf participants sont désormais associées aux MRMN. Les traitements peuvent désormais être développés pour les MRMN et tous les patients qui expriment des symptômes similaires peuvent être diagnostiqués rapidement et correctement.
Trouver neuf personnes avec des présentations cliniques similaires et trouver un diagnostic qui unit leurs présentations est un autre jour au travail pour des chercheurs de maladies rares. Chaque découverte ajoute à notre compréhension plus large des origines et des mécanismes de la maladie.
La mission du NIH UDP est d’identifier les causes génétiques des troubles rares tels que MRMN, de ne pas se concentrer exclusivement sur la plongée mécaniste profonde. Morimoto et ses collègues veulent « aider autant de patients que possible ».
Morimoto a ajouté que la publication a déjà aidé les autres à identifier de nouveaux cas.
« Notre impact est de trouver ces premières associations d’inconfort pour aider d’autres médecins et autres groupes à diagnostiquer leurs patients non diagnostiqués », a déclaré Morimoto.
À ne pas manquer