Étude : HER3-DXd testé avec succès contre les métastases cérébrales

Publié le 2024-05-03 10:22:00. Une nouvelle thérapie ciblée, le patritumab deruxtecan, offre un espoir aux patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique au cerveau, une forme particulièrement agressive et difficile à traiter. Les premiers résultats d’une étude clinique de phase II sont encourageants, avec un taux de réponse significatif observé chez ces patients.

• Le patritumab deruxtecan, un anticorps-médicament conjugué (ADC) ciblant la protéine HER3, a démontré une efficacité prometteuse chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec métastases cérébrales.
• L’étude TUXEDO-3 a révélé un taux de réponse intracrânienne de 30 % (intervalle de confiance à 95 % : 11,9-54,3) chez les 20 patients inclus.
• Les effets secondaires observés sont généralement gérables, avec une neutropénie et une neutropénie fébrile signalées chez respectivement 15 % et 10 % des patients.

Jusqu’à présent, les options thérapeutiques pour les patients atteints de CPNPC métastatique au cerveau étaient limitées. La présence de métastases cérébrales complique considérablement le traitement et réduit les chances de survie. Le CPNPC est la forme la plus courante de cancer du poumon, représentant environ 85 % des cas. Les métastases cérébrales surviennent lorsque les cellules cancéreuses se propagent des poumons au cerveau.

L’étude de phase II TUXEDO-3, menée dans plusieurs centres, a inclus 20 adultes atteints de CPNPC avancé, avec un carcinome épidermoïde ou non épidermoïde, et présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou en progression après un traitement local. Tous les participants ont reçu du patritumab deruxtecan à une dose de 5,6 mg/kg toutes les trois semaines. L’objectif principal de l’étude était d’atteindre une réponse intracrânienne chez au moins 15 % des patients, un seuil qui a été dépassé avec un taux de 30 %.

Les résultats, publiés dans The Lancet Oncology par le Professeur Dr Thorsten Füreder de l’Université de médecine de Vienne et ses collègues, indiquent que six patients ont répondu au traitement. Tous ces patients présentaient un CPNPC non épidermoïde, et l’un d’entre eux portait une mutation KRAS-G12C. L’étude a montré une réponse tant pour les métastases cérébrales non traitées que pour celles ayant progressé après un traitement local. La durée médiane de suivi était de 5,3 mois.

Le patritumab deruxtecan agit en ciblant HER3 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 3), une protéine souvent surexprimée dans de nombreuses tumeurs de CPNPC, en particulier dans les métastases cérébrales. Il s’agit d’un anticorps-médicament conjugué (ADC) qui combine un anticorps HER3 à un inhibiteur de la topoisomérase I, le deruxtecan, délivrant ainsi un agent cytotoxique directement aux cellules tumorales exprimant HER3.

Les effets secondaires associés au traitement ont été observés chez 80 % des patients, les plus fréquents étant les nausées (35 %), la diarrhée et l’asthénie (30 % chacun). Aucun décès lié au traitement n’a été signalé et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié. L’étude TUXEDO-3 se poursuit actuellement, avec d’autres cohortes de patients atteints de cancer du sein métastatique et de maladies solides avec métastases cérébrales et leptoméningées. La confirmation de ces résultats dans des études plus vastes est attendue.

Le patritumab deruxtecan pourrait ainsi représenter une nouvelle option thérapeutique systémique pour les patients atteints de CPNPC présentant des métastases cérébrales actives, ouvrant une voie prometteuse dans un domaine où les options de traitement sont actuellement limitées.

L’étude TUXEDO-3 est une étude de phase II multicentrique à un seul bras, conçue en deux étapes (Simon two-stage design), et comprend trois cohortes : cancer du sein métastatique avec métastases cérébrales actives, CPNPC avancé et métastases cérébrales actives, et maladie leptoméningée (LMD) due à une tumeur solide.