Publié le 2024-11-21 14:35:00. Des chercheurs ont identifié un mécanisme cellulaire défaillant qui contribue aux maladies cardiaques liées au diabète, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour cette affection répandue et souvent précoce.
- Une accumulation anormale de glycogène et un processus de dégradation cellulaire appelé glycophagie sont impliqués dans le développement des maladies cardiaques diabétiques.
- La protéine STBD1 joue un rôle clé dans la réponse initiale du cœur face aux défis métaboliques, tandis que la protéine GabarAPL1 est essentielle à la fonction diastolique.
- La restauration de l’expression de GabarAPL1 dans les cellules cardiaques de souris diabétiques et de modèles humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) améliore la fonction diastolique.
Les maladies cardiaques diabétiques constituent un problème de santé publique majeur, affectant un nombre croissant de personnes atteintes de diabète. Elles se caractérisent souvent par une détérioration précoce de la relaxation diastolique, c’est-à-dire la capacité du cœur à se remplir de sang entre les battements. Jusqu’à présent, les mécanismes précis qui sous-tendent ces maladies restaient mal compris, ce qui limitait le développement de traitements ciblés.
Des recherches récentes ont mis en évidence un rôle important de la glycophagie, un processus par lequel le glycogène – la forme de stockage du glucose – est dégradé et éliminé par les cellules cardiaques. Ce processus implique la liaison des récepteurs du glycogène à une protéine appelée ATG8, qui permet de localiser et de dégrader le glycogène dans des structures cellulaires appelées phago-lysosomes. L’étude actuelle a révélé que la protéine STBD1 (STBD1, woman-ris-domain-protein-1) est mobilisée dès le début de la réponse du cœur au stress métabolique. Cependant, une déficience en GabarAPL1 (γ-aminobutyric-acide-récepteur-protéine-type-1), une protéine de la famille ATG8, est associée à une dysfonction diastolique chez les animaux diabétiques.
Pour valider ces découvertes, les chercheurs ont administré le gène codant pour GabarAPL1 directement aux cellules cardiaques (remyocytes) de souris atteintes de diabète de type 2. Ils ont observé une amélioration significative de la fonction diastolique cardiaque. Des résultats similaires ont été obtenus en utilisant des cellules cardiaques dérivées d’iPSC humaines “diabétiques”, suggérant que la dérégulation de la glycophagie pourrait être un mécanisme clé dans le développement des maladies cardiaques diabétiques chez l’homme.
Ces travaux identifient la glycophagie comme une cible thérapeutique potentielle pour les maladies cardiaques diabétiques. En rétablissant un fonctionnement normal de ce processus cellulaire, il pourrait être possible de prévenir ou de ralentir la progression de ces affections et d’améliorer la qualité de vie des patients.
