Une nouvelle association médicamenteuse pourrait offrir un espoir aux patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), une forme agressive de cancer du sang, en surmontant la résistance aux traitements actuels. Des chercheurs de l’Oregon Health and Science University (OHSU) ont identifié une combinaison particulièrement prometteuse, capable d’améliorer significativement la réponse thérapeutique et la qualité de vie des malades.
La leucémie myéloïde aiguë est la forme la plus fréquente de leucémie aiguë chez l’adulte, représentant environ 35 % de tous les cas de leucémie dans les pays occidentaux. En Espagne, plus de 1 900 nouveaux patients sont diagnostiqués chaque année. Bien que le taux de survie à un an atteigne environ 48 %, ce chiffre varie considérablement en fonction de l’âge, des comorbidités, du sous-type de LMA et de la réponse initiale au traitement.
Depuis 2019, le vénétoclax, associé à l’azacitidine, est devenu un traitement standard pour de nombreux patients. Cependant, la résistance aux médicaments reste un obstacle majeur. « Malheureusement, presque tous les patients développeront une résistance aux médicaments au fil du temps », explique le Dr Jeffrey Tyner, professeur de biologie cellulaire, du développement et du cancer à l’École de médecine de l’OHSU.
L’étude, publiée dans la revue Cell Reports Medicine, révèle que la combinaison du vénétoclax avec le palbociclib – un inhibiteur du cycle cellulaire déjà approuvé en Espagne pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique – produit une activité antileucémique plus puissante et durable que le vénétoclax seul. Les chercheurs ont analysé plus de 300 échantillons de patients atteints de LMA et confirmé leurs résultats sur des modèles murins.
« Parmi les 25 combinaisons de médicaments analysées, le vénétoclax et le palbociclib étaient les plus efficaces. Cela nous a motivés à étudier plus en détail son efficacité et pourquoi il semble vaincre la résistance observée avec le traitement actuel », a déclaré le Dr Melissa Stewart, professeur adjoint de recherche à l’OHSU.
Les analyses ont montré que les cellules leucémiques exposées uniquement au vénétoclax augmentent leur production de protéines pour survivre. Le palbociclib bloque cette adaptation en régulant la production de protéines au sein de la cellule. « Les échantillons de patients qui ont fortement répondu à la combinaison ont montré une nette régulation négative des gènes impliqués dans la synthèse des protéines », précise Stewart.
Dans un modèle murin implanté avec des cellules humaines de LMA résistantes au vénétoclax, la combinaison a permis à la majorité des souris de vivre entre 11 et 12 mois, alors que le vénétoclax seul n’avait aucun effet sur la survie. Une souris était même encore en vie à la fin de l’étude.
Cette découverte s’inscrit dans le cadre du programme national Beat AML 1.0, qui vise à transformer les traitements contre la LMA. « Cette combinaison a été proposée sur la base des données de ce programme, et le Dr Stewart a validé cette prédiction, montrant non seulement que cela fonctionne, mais aussi pourquoi », souligne Tyner.
Bien que le taux de survie à cinq ans pour la LMA se situe toujours entre 25 % et 40 %, les chercheurs sont optimistes. « Nous avons beaucoup de travail devant nous », reconnaît Tyner, tout en estimant que cette combinaison pourrait atténuer la plupart des mécanismes de résistance connus au traitement standard actuel. L’équipe évalue déjà d’autres médicaments similaires au palbociclib pour de futurs essais cliniques.
« Certains pourraient se demander pourquoi un médicament contre le cancer du sein fonctionnerait contre la leucémie myéloïde aiguë », conclut Tyner. « Mais la biologie peut être commune à des cancers très différents. C’est un excellent exemple de la raison pour laquelle il est important de garder l’esprit ouvert et de suivre les données là où elles nous mènent. »