Nouvelles données prometteuses pour le traitement de la maladie d’Alexandre
Ionis a annoncé des résultats positifs de son essai de phase 1-3 (NCT04849741) sur le zilganersen, un traitement potentiellement révolutionnaire pour la maladie d’Alexandre (AXD), une affection neurologique rare et souvent mortelle. Les résultats démontrent des effets thérapeutiques modifiant le cours de la maladie chez les patients atteints d’AXD. Sur la base de ces données, l’entreprise prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) au premier trimestre 2026, ouvrant la voie à un premier traitement approuvé pour cette population de patients.
L’essai en double aveugle a inclus 54 patients âgés de 1,5 à 53 ans, répartis aléatoirement en trois groupes recevant soit du zilganersen à 25 mg, soit du zilganersen à 50 mg, soit un placebo, pendant 60 semaines. À la fin de cette période, les résultats ont révélé une amélioration moyenne de 33,3% sur le test de marche de 10 mètres (10MWT) pour le groupe recevant la dose la plus élevée de zilganersen, considérée comme la dose pivot. Cette différence était statistiquement significative par rapport au groupe placebo (P = .0412). Il s’agit de la première fois qu’un médicament montre des effets positifs modifiant la maladie dans le cadre de l’AXD.
D’autres critères d’évaluation secondaires, notamment les changements dans le score des symptômes les plus gênants (MBS) auto-déclarés par les patients, le score de gravité globale du patient (PGIS), l’impression globale du changement (PGIC) et le score de l’impression globale du clinicien du changement (CGIC), ont tous montré une tendance favorable au zilganersen. Ces résultats, suggérant une progression plus lente, une stabilisation ou une amélioration de la maladie, seront présentés plus en détail lors d’une prochaine conférence médicale.
“Ces résultats sans précédent soulignent le potentiel du zilganersen pour offrir de nouvelles perspectives aux personnes vivant avec la maladie d’Alexandre, une condition dévastatrice, progressive et souvent mortelle qui débute généralement dans la petite enfance et peut entraîner la perte de fonctions essentielles telles que la marche, la parole et la déglutition”, a déclaré Holly Kordasiewicz, PhD, vice-présidente principale de la neurologie chez Ionis. “Ces données démontrent la promesse du zilganersen pour transformer potentiellement le futur traitement de cette condition et confirment la puissance de notre technologie pour lutter contre les maladies neurologiques en ciblant directement la cause sous-jacente.”
Le zilganersen, un oligonucléotide antisens, est conçu pour bloquer la production de protéines de fibrilles gliales acides (GFAP) qui s’accumulent en raison de mutations génétiques dans le gène GFAP. En réduisant les niveaux de GFAP, la thérapie vise à restaurer l’homéostasie des astrocytes, à améliorer le soutien de la myéline et à ralentir ou à arrêter la progression neurodégénérative. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement approuvé par la FDA modifiant le cours de l’AXD, la prise en charge se limitant à des soins de soutien.
L’étude de phase 1-3 se poursuit avec une période de traitement d’extension à long terme de 120 semaines, au cours de laquelle les participants recevant la dose de 25 mg passeront à la dose de 50 mg. L’essai se terminera ensuite par une période de suivi post-traitement de 28 semaines. Ionis prévoit également de lancer un programme d’accès élargi aux États-Unis pour permettre à un plus grand nombre de patients atteints d’AXD de bénéficier du zilganersen.
“Ces données confirment la capacité d’innovation d’Ionis à établir potentiellement une nouvelle norme de traitement pour une condition dévastatrice pour laquelle il n’en existe actuellement aucune”, a déclaré Brett P. Monia, PhD.
Il a ajouté : “Nous sommes impatients de collaborer étroitement avec la FDA pour accélérer le développement de ce traitement potentiel pour les individus et les familles qui en ont un besoin urgent.”
RÉFÉRENCE
- Ionis annonce des résultats positifs de premier plan de l’étude pivotale sur le zilganersen dans la maladie d’Alexandre. Communiqué de presse. Ionis. 22 septembre 2025. Consulté le 23 septembre 2025. https://www.businesswire.com/news/home/20250922674696/en/ionis-Annouces-Sitive-Topline-Results-from-Pivotal-study-of-zilganersen-in-alexander-disease
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