Publié le 7 octobre 2025 à 17h11. JCR Pharmaceuticals a annoncé une avancée significative dans l’administration de thérapies géniques, notamment pour les maladies du système nerveux central et musculaires, grâce à sa nouvelle plateforme d’ingénierie des capsides JUST-AAV, présentée lors du congrès de l’ESGCT à Séville.
- La plateforme JUST-AAV permet une administration plus efficace des thérapies géniques aux muscles et au système nerveux central.
- Elle réduit considérablement l’exposition du foie, un effet secondaire potentiel des thérapies basées sur les virus adéno-associés (AAV).
- Les données présentées confirment le potentiel de cette technologie pour traiter des maladies neurologiques et musculaires jusqu’alors difficiles d’accès.
JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. (TSE 4552), une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de traitements pour les maladies rares et génétiques, a dévoilé des résultats précliniques prometteurs concernant sa plateforme exclusive d’ingénierie des capsides, JUST-AAV. Ces données, présentées lors du 32e congrès annuel de la Société européenne de thérapie génique et cellulaire (ESGCT) à Séville, en Espagne, soulignent la capacité de JUST-AAV à délivrer efficacement une thérapie génique à virus adéno-associés (AAV) au système nerveux central (SNC) et aux muscles, tout en minimisant l’exposition du foie.
Lors d’une présentation orale, les chercheurs de JCR ont démontré que la plateforme JUST-AAV permet une administration efficace dans le muscle, chez la souris et le singe, comparativement aux AAV conventionnels. La plateforme a été modifiée pour optimiser la distribution dans le tissu musculaire, entraînant une transduction accrue tout en réduisant significativement le tropisme hépatique. Ces résultats suggèrent que JUST-AAV pourrait améliorer la sécurité et l’efficacité des thérapies géniques basées sur l’AAV en ciblant plus précisément les tissus.
« Notre plateforme d’ingénierie de capside JUST-AAV ouvre la voie au développement de nouvelles thérapies géniques plus précisément ciblées pour les maladies du système nerveux central qui ont longtemps été considérées comme hors de portée »,
Hiroyuki Sonoda, docteur en sciences, directeur général principal et directeur exécutif de la division de recherche chez JCR Pharmaceuticals.
JUST-AAV est une plateforme technologique exclusive qui utilise des vecteurs AAV modifiés. Elle intègre l’insertion d’anticorps miniaturisés ciblant des récepteurs spécifiques présents sur les tissus, les organes ou la barrière hémato-encéphalique, améliorant ainsi l’administration ciblée. Des modifications supplémentaires de la capside minimisent les effets secondaires indésirables et renforcent la sécurité. Le nom JUST-AAV est un acronyme de « JCR Ultimate Specific Targeting » (Ciblage ultime et spécifique de JCR), reflétant son potentiel d’application à grande échelle dans diverses maladies.
La plateforme comprend une gamme de types de vecteurs optimisés pour différents tissus cibles, notamment des variantes ciblant le foie, les muscles et le cerveau. Sa spécificité est renforcée par la technologie J-Brain Cargo®, qui améliore la transduction du SNC lorsqu’elle est intégrée à une capside AAV, par rapport à l’AAV9, selon les résultats d’études précliniques menées sur la souris et le singe.
Lors du congrès ESGCT, JCR a également présenté les résultats de ses recherches intitulés :
« La génération d’une nouvelle plateforme d’ingénierie de capside améliore le tropisme du SNC et des muscles des vecteurs AAV tout en réduisant le tropisme vers le foie »
Shunsuke Iizuka, docteur en sciences, scientifique principal associé chez JCR Pharmaceuticals.
Le Dr Iizuka a rapporté la création d’une nouvelle série de capsides AAV permettant une administration améliorée au SNC et/ou aux muscles squelettiques, au cœur et au diaphragme, tout en diminuant le tropisme hépatique grâce à des mutations spécifiques de la capside, en utilisant la technologie exclusive de la plateforme JUST-AAV. Ses travaux ont permis d’identifier un peptide qui, lorsqu’il est incorporé à la surface de la capside AAV, améliore l’absorption musculaire. La validation de l’expression du transgène à l’aide de la protéine fluorescente verte (GFP) a révélé une multiplication par 15 des niveaux d’ARN messager (ARNm) de la GFP dans les quadriceps et le cœur des souris. Des efforts de criblage supplémentaires ont conduit à l’identification de nouveaux ligands tropiques musculaires pour améliorer encore l’efficacité de la transduction. L’identification d’un ligand, incorporé à la capside AAV, a amélioré la transduction musculaire d’un facteur de 2 à 3 par rapport aux capsides AAV ciblant les muscles précédemment développées. La caractérisation de ce nouveau ligand a révélé une affinité égale pour les récepteurs humains, de singe et de souris.
L’incorporation de ce nouveau ligand ciblant les muscles, ainsi qu’une mutation de dé-ciblage hépatique, sur la capside AAV a été évaluée chez la souris. Ce JUST-AAV ciblant les muscles a démontré des efficacités de transduction 28 et 52 fois supérieures dans les quadriceps et le cœur, respectivement, par rapport à l’AAV9. De plus, cet AAV a montré une transduction hépatique considérablement réduite, 160 fois inférieure à celle de l’AAV9. Les chercheurs ont également développé avec succès un JUST-AAV à double ciblage en incorporant à la fois un ligand ciblant les muscles et le cerveau, J-Brain Cargo®, sur une seule capside. Ce vecteur a démontré une transduction améliorée dans les tissus cérébraux et musculaires, atteignant des niveaux comparables à ceux des AAV avec des ligands uniques.
Pour plus d’informations sur la Société européenne de thérapie génique et cellulaire (ESGCT), consultez www.esgct.eu.
Pour en savoir plus sur la technologie de la plateforme JUST-AAV, consultez le site web de JCR Pharmaceuticals : https://jcrpharm.com/.
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