Publié le 29 décembre 2025 10:05:00. Une nouvelle étude révèle que réduire l’activité cérébrale de base pourrait améliorer la concentration, ouvrant la voie à des traitements plus ciblés pour le trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) et d’autres troubles neurologiques.
- Une recherche menée à l’Université Rockefeller identifie le gène Homer1 comme un régulateur clé de l’attention.
- Des niveaux réduits de certaines variantes de ce gène sont associés à une activité neuronale plus calme et à une meilleure concentration chez la souris.
- Ces découvertes suggèrent une approche thérapeutique innovante pour le TDAH, axée sur la réduction du « bruit » neuronal plutôt que sur la stimulation.
Les troubles de l’attention, comme le TDAH, sont souvent caractérisés par une difficulté à distinguer les informations pertinentes des distractions. Le cerveau est constamment bombardé de stimuli sensoriels, et la capacité à se concentrer repose sur un filtrage efficace. Les traitements actuels visent généralement à stimuler les circuits cérébraux impliqués dans l’attention. Cependant, de nouvelles recherches suggèrent qu’une approche différente pourrait s’avérer plus efficace : réduire le bruit neuronal de fond.
Une étude récente menée par des chercheurs de l’ Université Rockefeller met en évidence le rôle central du gène Homer1 dans la régulation de l’activité cérébrale de base et, par conséquent, dans la formation de l’attention. Des expériences sur des souris ont démontré que des niveaux plus faibles de deux versions spécifiques de ce gène étaient corrélés à une activité neuronale plus silencieuse et à une amélioration significative de la concentration. Ces résultats pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le TDAH, mais aussi pour d’autres affections associées à des troubles sensoriels précoces, telles que l’autisme et la schizophrénie.
« Le gène que nous avons identifié a un effet frappant sur l’attention et est pertinent pour l’humain », explique Priya Rajasethupathy, directrice du laboratoire familial Skoler Horbach de dynamique neuronale et de cognition à Rockefeller.
Un gène inattendu au cœur de l’attention
Homer1 n’était pas initialement considéré comme un candidat probable lors de l’exploration de la génétique de l’attention. Bien que ce gène soit bien connu pour son rôle dans la neurotransmission et que de nombreuses protéines avec lesquelles il interagit aient été identifiées dans des études génétiques humaines sur les troubles de l’attention, Homer1 lui-même n’avait pas été impliqué aussi directement auparavant.
Pour résoudre cette énigme, l’équipe a analysé le génome de près de 200 souris issues de huit lignées parentales diverses, dont certaines étaient sauvages. Cette approche visait à refléter la diversité génétique observée chez l’homme et à révéler des effets génétiques qui pourraient autrement rester masqués.
L’analyse a révélé que les souris présentant les meilleures performances en matière d’attention avaient des niveaux significativement plus faibles d’Homer1 dans le cortex préfrontal, une région cérébrale essentielle pour la concentration et la prise de décision. Le gène se situe dans une région génétique qui explique près de 20 % de la variation de l’attention chez les souris. « Même en tenant compte de toute surestimation possible de l’ampleur de cet effet, c’est un chiffre remarquable », souligne Rajasethupathy. « Il est rare de trouver un gène qui affecte même 1 % d’un trait. »
Un graphique de locus de traits quantitatifs montrant que la région du gène Homer1 est associée à une divergence comportementale d’attention. Crédit : Laboratoire Rajasethupathy/Université Rockefeller.
Le rôle du développement cérébral
Une analyse plus approfondie a révélé que l’effet était spécifiquement lié à deux variantes d’épissage du gène, connues sous les noms de Homer1a et Ania3. Les souris les plus performantes présentaient naturellement des niveaux inférieurs de ces variantes dans le cortex préfrontal. Lorsque les chercheurs ont réduit expérimentalement ces variantes pendant une période précise de l’adolescence, les souris sont devenues plus rapides, plus précises et moins distraites lors de plusieurs tests. La même intervention réalisée à l’âge adulte n’a eu aucun effet, soulignant l’importance d’une période critique du développement.
La découverte la plus surprenante est apparue lorsque l’équipe a examiné comment Homer1 influence l’activité cérébrale. La réduction du gène a augmenté le nombre de récepteurs GABA dans les neurones préfrontaux, renforçant ainsi les « freins » inhibiteurs du cerveau. Cela a créé un état de base plus calme et des poussées d’activité plus précises lorsque des signaux pertinents apparaissaient.
« Nous nous attendions à ce que les souris les plus attentives présentent une activité accrue dans le cortex préfrontal, pas une activité réduite », explique Rajasethupathy. « Mais cela a du sens. L’attention consiste en partie à bloquer tout le reste. »
Vers des traitements plus doux pour le TDAH
Pour Gershon, qui vit avec le TDAH, ces résultats ont une résonance personnelle. « Cela fait partie de mon histoire », confie-t-il, « et c’est l’une des raisons qui m’ont motivé à vouloir appliquer la cartographie génétique à l’attention. » Il a été le premier du laboratoire à reconnaître qu’une meilleure concentration provenait d’une réduction des distractions plutôt que d’une stimulation accrue. « La respiration profonde, la pleine conscience, la méditation, l’apaisement du système nerveux : les gens rapportent systématiquement une meilleure concentration après ces activités », explique-t-il.
Les médicaments actuels contre le TDAH stimulent les signaux excitateurs dans le cerveau. En revanche, cette recherche ouvre la voie à une nouvelle classe potentielle de traitements conçus pour calmer l’activité neuronale. Les travaux futurs exploreront comment Homer1 pourrait être ciblé thérapeutiquement.
« Il existe un site d’épissage dans Homer1 qui peut être ciblé pharmacologiquement, ce qui pourrait être un moyen idéal pour aider à régler les niveaux signal/bruit du cerveau », explique Rajasethupathy. « Cela ouvre une voie concrète vers la création d’un médicament qui aurait un effet apaisant similaire à celui de la méditation. »
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