Topline:
Le nouveau projet de profileur tumoral (Tupro), qui a analysé les échantillons de mélanome à l’aide de neuf technologies indépendantes, a démontré la faisabilité dans l’origine des décisions de traitement. Les recommandations de la carte tumorale moléculaire sur la base de Tupro ont été jugées utiles dans 75% des cas.
MÉTHODOLOGIE:
- Malgré les progrès de la thérapie par le mélanome, de nombreux patients subissent des rechutes et manquent d’options de traitement efficaces. La multiomique et le profilage unique promettent des informations tumorales complètes mais nécessitent une évaluation pour la faisabilité et l’utilité clinique pour guider les décisions de traitement.
- Les chercheurs ont mené un projet d’observation prospectif multicentrique (TUPRO) inscrivant 116 patients avec un sous-type de mélanome, dont 126 échantillons de biopsie ont été prélevés dans trois hôpitaux suisses de janvier 2019 à novembre 2020. La cohorte d’application Tupro comprenait 93 patients (103 échantillons de biopsie).
- Les biopsies ont été analysées à l’aide de neuf technologies indépendantes, notamment la génomique unique, la transcriptomique (séquençage d’ARN unique [scRNA-seq]), protéomique ciblée (imagerie de la cytométrie de masse [IMC]), le phénotypage du médicament (pharmacoscopie) et la pathologie numérique, qui a généré jusqu’à 500 Go de données par échantillon dans un délai d’exécution de 4 semaines.
- La carte tumorale moléculaire a évalué les données de toutes les technologies pour éclairer les recommandations de traitement à travers trois groupes de patients: le cadre adjuvant (n = 13), la norme de soins palliatifs (n = 45) et la palliative au-delà de la norme de soins (n = 37). La durée médiane de suivi était de 20,5 mois.
EMPORTER:
- Les patients du groupe de la norme de soins palliatifs ont atteint un taux de réponse objectif de 60% et un taux de contrôle de la maladie de 62%, tandis que ceux du groupe palliatif au-delà de la norme de soins ont atteint un taux de réponse objectif de 38% et un taux de contrôle de la maladie de 54%.
- Dans une analyse appariée des patients qui ont reçu au moins trois lignées de traitement, la survie médiane sans progression a atteint 8,34 mois dans la cohorte Tupro vs 2,0 mois dans la cohorte non Tupro (rapport de risque ajusté, 0,23; IC à 95%, 0,07-0,79; ajusté; P = .0201), suggérant un avantage chez les patients fortement prétraités.
- Les données moléculaires de Tupro ont été considérées comme utiles par la carte tumorale moléculaire multidisciplinaire dans 75% des cas évalués, représentant une augmentation de 39% et 33% de la concordance par rapport au bilan clinique standard seul (niveaux diagnostiques 1 et 2, respectivement). Le flux de travail de Tupro a conduit à des thérapies réelles dans 87% des cas.
- Un ensemble minimal de quatre technologies (séquençage d’ADN de nouvelle génération [NGS]IMC, pharmacoscopie et SCRNA-Seq) pourraient couvrir les 54 marqueurs utilisés pour la prise de décision de traitement à des coûts 1,15 fois plus élevés que ceux des NG standard pour les normes adjuvantes ou palliatives et les coûts 1,8 fois plus élevés que ceux de la palliative au-delà de la norme.
EN PRATIQUE:
«Cette étude démontre la faisabilité de l’utilisation d’approches multioomiques avancées, y compris la protéomique spatiale, pour guider les décisions de thérapie dans le mélanome à un stade avancé – l’un des cancers les plus agressifs et les plus résistants au traitement – avec un bénéfice de patient reproductible», a déclaré Stéphane Chevrier, PhD, CSO et cofounder de Navigsostic et contributeur à l’étude TUPRO, dans une version de presse. «Il s’agit d’une étape majeure vers les diagnostics pan-cancer.
SOURCE:
L’étude, dirigée par Nicola Miglino, l’Université de Zurich et l’hôpital universitaire de Zurich, Suisse, était Publié en ligne dans Médecine de la nature.
LIMITES:
L’approche actuelle de sélection des marqueurs pour les décisions de traitement par des experts humains n’a pas capturé toutes les informations potentiellement pertinentes. La comparaison rétrospective entre les cohortes Tupro et non Tupro a limité l’extrapolation et la généralisation des résultats. De plus, des conclusions définitives sur la valeur clinique de l’échantillonnage en série ne peuvent pas être tirées en raison de résultats hétérogènes et d’une petite taille d’échantillon.
Divulgations:
L’étude a reçu un financement en libre accès de l’Université de Zurich. Plusieurs auteurs ont déclaré avoir des postes de conseil ou recevoir un financement de recherche et avoir d’autres liens avec diverses sociétés pharmaceutiques. Des informations supplémentaires sont notées dans l’article original.
Cet article a été créé à l’aide de plusieurs outils éditoriaux, y compris l’IA, dans le cadre du processus. Les éditeurs humains ont examiné ce contenu avant la publication.
