Une association à faible dose de THC, le principal composé psychoactif du cannabis, et d’un anti-inflammatoire pourrait améliorer les fonctions cognitives et réduire les pathologies cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer, selon une nouvelle étude prometteuse. Cette approche combinée vise à exploiter les bienfaits potentiels du THC tout en minimisant ses effets secondaires indésirables.
À retenir
- L’association d’une faible dose de THC et du célécoxib améliore la cognition et réduit les marqueurs pathologiques de la maladie d’Alzheimer chez des modèles murins.
- Les deux médicaments sont déjà approuvés pour un usage humain, ce qui pourrait accélérer le développement de traitements cliniques.
- La recherche met en lumière le rôle de l’inflammation dans les troubles de l’apprentissage et de la mémoire liés au THC.
Contexte
Ces dernières années, les recherches sur le cannabis et le Δ⁹-tétrahydrocannabinol (THC) ont révélé des propriétés médicales intéressantes, notamment des effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs. Cependant, le THC peut également affecter négativement l’apprentissage et la mémoire, ce qui limite son application clinique, en particulier dans le traitement des maladies cérébrales. L’équipe du professeur Chu Chen, à l’Université du Texas à San Antonio, s’est penchée sur cette problématique depuis plus de dix ans.
En 2013, les travaux du laboratoire de Chen ont identifié un mécanisme moléculaire clé : la cyclooxygénase-2 (COX-2), une enzyme impliquée dans l’inflammation et la douleur. Cette enzyme, normalement présente à de faibles niveaux dans le cerveau, s’active en réponse à une blessure, une infection ou une maladie. Elle joue également un rôle dans la plasticité synaptique, un processus essentiel à l’apprentissage et à la mémoire. « Lorsque le THC est administré, il augmente de manière inattendue la COX-2 dans le cerveau. Cette augmentation est étroitement liée aux troubles de l’apprentissage et de la mémoire », explique Chen.
Parallèlement, les endocannabinoïdes – des composés produits naturellement par le cerveau – agissent sur les mêmes récepteurs que le THC, mais exercent souvent des effets opposés ou régulateurs. Le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), un endocannabinoïde clé, contribue à réduire l’activité de la COX-2 et l’inflammation cérébrale.
Ce qui change
L’étude, publiée en décembre 2025 dans la revue Vieillissement et maladies, a démontré que l’association d’un extrait de THC à faible dose avec le célécoxib, un anti-inflammatoire sélectif, améliore la cognition et réduit les pathologies cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer chez la souris. Les chercheurs ont utilisé des doses de 3 mg/kg de THC et 1 mg/kg de célécoxib par jour, ce qui équivaut, pour une personne de 68 kg (150 livres), à environ 18 mg de THC et 6 mg de célécoxib par jour.
Les tests ont été menés sur des modèles murins présentant des plaques bêta-amyloïdes et des enchevêtrements de Tau, des caractéristiques clés de la maladie d’Alzheimer. Le traitement a été initié avant l’apparition des symptômes de perte de mémoire, afin d’évaluer son potentiel préventif. Les résultats ont montré que la combinaison THC-célécoxib surpassait le THC seul, améliorant l’apprentissage et la mémoire, réduisant les plaques et les enchevêtrements, et diminuant les marqueurs de neuroinflammation.
L’analyse du séquençage de l’ARN unicellulaire a révélé que les gènes impliqués dans la fonction synaptique, l’inflammation et le risque de maladie d’Alzheimer présentaient un profil plus sain après le traitement combiné.
Prochaines étapes
Les chercheurs prévoient désormais d’étudier si cette association médicamenteuse peut ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer ou inverser les déficits cognitifs une fois les symptômes apparus. Le fait que le THC et le célécoxib soient déjà approuvés pour un usage humain pourrait permettre d’accélérer le passage à des essais cliniques.
« Si vous développez un nouveau composé, cela peut prendre 10 à 20 ans pour qu’il atteigne les patients », souligne Chen. « Dans ce cas, les deux médicaments sont déjà approuvés. Cela nous donne un réel avantage. »
Chiffres clés
| Indicateur | Valeur |
|---|---|
| Dose de THC utilisée | 3 mg/kg (équivalent à 18 mg/jour pour une personne de 68 kg) |
| Dose de célécoxib utilisée | 1 mg/kg (équivalent à 6 mg/jour pour une personne de 68 kg) |
| Durée du traitement | 30 jours |
Sources
Jian Zhang, Dexiao Zhu, Mei Hu, Mingzhe Pan, Chu Chen. Une combinaison de Δ à faible dose9-THC et célécoxib comme stratégie thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer. Vieillissement et maladie. 2025 https://doi.org/10.14336/AD.2025.1206.