Publié le 12 octobre 2025 à 12h41. Une nouvelle étude internationale suggère que l’antibiotique céfidérocol offre une alternative viable aux traitements standards contre les infections sanguines à Gram négatif contractées à l’hôpital, sans toutefois démontrer une supériorité significative en termes de mortalité.
- Le céfidérocol s’est avéré aussi efficace que les traitements standards pour les infections du sang à Gram négatif nosocomiales et associées aux soins de santé.
- L’essai clinique « GAME CHANGER » a inclus plus de 500 patients dans six pays, notamment en Australie, en Malaisie et en Turquie.
- Des effets indésirables, bien que rares, ont été plus fréquents dans le groupe traité au céfidérocol, nécessitant parfois une intervention médicale.
Les infections sanguines à Gram négatif représentent un défi croissant pour les hôpitaux du monde entier, en raison de la multiplication des bactéries résistantes aux antibiotiques. L’essai « GAME CHANGER » (pour Gram-negative Antibiotic Management Evaluation – CHangeR), mené dans 17 hôpitaux, visait à évaluer l’efficacité du céfidérocol, un antibiotique relativement nouveau, comme alternative aux traitements empiriques traditionnels.
« Les taux de résistance aux antibiotiques couramment utilisés pour traiter les infections du sang sont préoccupants et peuvent conduire à une thérapie empirique initiale inefficace contre l’agent pathogène identifié », explique le Dr David Paterson, du Centre de recherche clinique de l’Université du Queensland (UOCCR) en Australie, et principal auteur de l’étude. Les chercheurs ont souligné que le large spectre d’activité du céfidérocol contre les bactéries Gram-négatives, y compris les souches résistantes, en faisait un candidat prometteur pour le traitement des infections nosocomiales.
L’étude a porté sur 504 adultes présentant une hémoculture positive pour une bactérie Gram-négative, contractée à l’hôpital ou dans un établissement de soins. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit du céfidérocol (2 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures, ajusté en fonction de la fonction rénale), soit un traitement standard choisi par l’équipe médicale (carbapénèmes, pipéracilline-tazobactam ou céfépime, éventuellement associé à un aminoside). Neuf patients ont été exclus de l’analyse finale.
Le critère principal d’évaluation était le taux de mortalité à 14 jours. Les résultats ont montré que 20 % des patients du groupe céfidérocol (20 sur 250) et 7 % de ceux du groupe témoin (17 sur 254) étaient décédés. Chez les patients infectés par une bactérie résistante aux carbapénèmes, les taux de mortalité étaient de 14 % (9 sur 64) dans le groupe céfidérocol et de 10 % (6 sur 63) dans le groupe témoin. Bien que ces différences n’aient pas atteint la signification statistique, elles soulignent la nécessité d’études plus approfondies sur ce sous-groupe de patients.
Cinq événements indésirables graves, potentiellement liés au traitement, ont été observés dans le groupe céfidérocol, notamment un délire, de la stupeur, des frissons, des anomalies hépatiques et des éruptions cutanées. La plupart de ces effets secondaires ont disparu sans traitement, à l’exception d’une éruption cutanée qui a nécessité l’administration d’hydrocortisone et d’antihistaminiques.
« Tant pour l’ensemble de la population étudiée que pour le sous-groupe des patients infectés par des bactéries résistantes aux carbapénèmes, le céfidérocol n’a pas démontré de supériorité par rapport aux soins standards », ont conclu le Dr Paterson et ses collègues. Ils soulignent toutefois que le céfidérocol reste une option thérapeutique intéressante, en particulier dans un contexte de résistance croissante aux antibiotiques, mais que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir son rôle dans la prise en charge des infections graves.
Références
1. Paterson DL, Sulaiman H, Liu PY et al. Céfidérocol versus traitement standard pour les infections sanguines bactériennes à Gram négatif nosocomiales et nosocomiales (essai GAME CHANGER) : un essai randomisé ouvert en groupes parallèles. Lancet Infecter Dis. 2025.
2. Wright H, Harris NA, Chatfield MD et al. Essai contrôlé randomisé mené par un enquêteur comparant le céfidérocol à un traitement standard pour les infections sanguines à Gram négatif nosocomiales et nosocomiales : protocole d’étude (l’essai GAME CHANGER) : protocole d’étude pour un essai contrôlé randomisé ouvert. Essais. 2021 ; 22 : 889. https://doi.org/10.1186/s13063-021-05870-w.
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