Publié le 20 novembre 2025. Une étude récente révèle que l’âge du donneur de cellules souches, en plus de la compatibilité génétique, est un facteur déterminant du succès des greffes allogéniques, notamment chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
- L’âge du donneur influence significativement la survie des patients après une greffe de cellules souches.
- Les jeunes donneurs (18-35 ans) offrent de meilleurs taux de survie que les donneurs plus âgés (50 ans et plus), même en cas de compatibilité HLA non parfaite.
- D’autres facteurs, comme le sexe du donneur et son statut CMV, peuvent également jouer un rôle dans l’issue de la greffe.
La sélection des donneurs pour une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est une étape cruciale pour assurer le rétablissement à long terme des patients atteints de cancers du sang. Traditionnellement, la compatibilité HLA (antigènes leucocytaires humains) est considérée comme le critère principal. Cependant, de nouvelles données issues de l’étude DKMS, présentées lors de la réunion annuelle 2025 de la DGHO (Société allemande, autrichienne et suisse d’hématologie et d’oncologie médicale) à Cologne, suggèrent que l’âge biologique du donneur a une influence plus importante qu’on ne le pensait.
« Nos résultats indiquent que nous devons reconsidérer les normes établies en matière de sélection des donneurs », déclare le professeur Johannes Schetelig, chef de l’unité de transplantation de cellules souches à l’hôpital universitaire Carl Gustav Carus de Dresde et directeur de la recherche clinique au DKMS. L’organisation internationale à but non lucratif DKMS soutient les personnes atteintes de cancers du sang et promeut la recherche dans ce domaine, encourageant notamment les jeunes de 17 ans et plus à s’inscrire comme donneurs de cellules souches.
Si la greffe provenant d’un frère ou d’une sœur compatible (MSD) reste le « premier choix » en raison de son faible risque de mortalité sans rechute (NRM) et de réactions de rejet comme la maladie aiguë du greffon contre l’hôte (GvHD), les progrès réalisés en matière d’appariement, de prétraitements et de prophylaxie de la GvHD permettent désormais d’envisager des donneurs non apparentés compatibles (MUD) ou même des donneurs non apparentés partiellement incompatibles (MMUD). Des transplantations à partir de donneurs familiaux haplo-identiques, dont les caractéristiques HLA ne correspondent que partiellement, sont également possibles.
Une étude menée il y a plus de cinq ans, portant sur plus de 10 000 patients et leurs donneurs non apparentés compatibles HLA, avait déjà mis en évidence un lien significatif entre l’âge du donneur et la survie. Elle avait révélé que le taux de survie à deux ans diminuait d’environ 3 % tous les dix ans d’âge du donneur. Des recherches complémentaires ont été entreprises pour établir une base décisionnelle fiable et fondée sur des données probantes pour la sélection des donneurs optimaux.
Le jeune âge et la compatibilité HLA : un facteur décisif
La dernière étude rétrospective, publiée par le professeur Schetelig et son équipe dans la revue Leucémie, confirme que l’âge du donneur joue un rôle majeur dans le succès de la transplantation. Les résultats montrent que les patients de plus de 50 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ont de meilleures chances de survie avec une greffe allogénique de cellules souches provenant de jeunes donneurs non apparentés compatibles HLA que de frères et sœurs plus âgés, même en cas de compatibilité HLA parfaite.
« Des études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents et les différences dans la reconstitution immunitaire », précise Schetelig. Ces résultats pourraient influencer la pratique clinique actuelle, où le MSD est souvent privilégié au MUD, quel que soit l’âge du donneur.
L’étude a examiné 3 460 patients âgés de 50 ans et plus atteints de LMA, de syndrome myélodysplasique (MDS), de néoplasme myéloprolifératif (MPN) ou de MDS/MPN ayant reçu leur première HSCT allogénique. Les patients ont reçu soit un don d’un MSD âgé de 50 ans ou plus (1 235), soit un MUD âgé de 18 à 35 ans (2 225). Après ajustement multivarié, le groupe MUD a présenté une réduction significative du risque par rapport au groupe MSD :
- 14 % en survie sans événement (EFS), p = 0,003
- 18 % en survie globale (OS), p < 0,001
- 16 % du risque de rechute, p = 0,018
Plus la différence d’âge entre les deux donneurs est importante, plus l’impact sur la survie est significatif.
Survie sans événement et globale, et incidences cumulées de rechute, de mortalité sans rechute, de GVHD aiguë de grades II-IV et de GVHD chronique de toute gravité par type de donneur. Crédit: Leucémie (2025). DOI : 10.1038/s41375-025-02724-1
Le sexe et le statut CMV jouent également un rôle
Outre l’âge, l’étude de Schetelig et al. a également examiné le sexe et le statut du cytomégalovirus (CMV). Une combinaison favorable a été définie comme une concordance du statut sérologique CMV entre le donneur et le patient, et l’absence de donneuse adressant ses cellules à un patient de sexe masculin.
Les résultats ont montré que, dans ces combinaisons favorables, la survie sans événement (EFS) et la survie globale (SG) des patients avec de jeunes donneurs non apparentés compatibles HLA étaient significativement meilleures que celles obtenues avec des donneurs frères et sœurs plus âgés. Lorsque les jeunes donneurs non apparentés présentaient une combinaison défavorable, les chances de survie des patients étaient comparables à celles obtenues avec des donneurs plus âgés.
« Cela signifie que des donneurs non apparentés peuvent être sélectionnés sans inconvénient », conclut Schetelig.
Nouveaux résultats de l’étude HAMLET : haplo-identiques versus mésappariés
L’étude HAMLET (HAploidentical versus Mismatched UnreLatEd Donor Transplantation), dont les résultats ont été présentés par le professeur Schetelig lors de la séance d’affiches de la réunion annuelle des sociétés allemande, autrichienne et suisse d’hématologie et d’oncologie médicale (DGHO), a abordé la question des facteurs décisifs dans la sélection des donneurs. L’étude n’a trouvé aucune différence significative entre les donneurs familiaux haplo-identiques et les donneurs non apparentés présentant une inadéquation (MMUD, inadéquation 9/10).
Cette étude prospective s’est concentrée sur des patients atteints de LMA/MDS et de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) qui n’avaient ni donneurs frères et sœurs identiques à HLA ni donneurs non apparentés compatibles HLA. Les données ont également montré un effet de l’âge pour les donneurs non entièrement compatibles : les patients dont les donneurs étaient plus jeunes avaient un meilleur taux de survie à deux ans.
« L’influence d’autres facteurs HLA et non-HLA doit être étudiée plus en détail pour permettre la sélection du meilleur donneur pour un receveur de greffe », souligne Schetelig.
Malgré les nombreuses études sur le sujet, Schetelig estime qu’elles ne reflètent pas encore de manière adéquate la décision de sélection dans la pratique clinique. « Au quotidien, l’accent est mis principalement sur l’urgence de la greffe et la disponibilité des donneurs. Dans ce contexte, le degré de parenté peut encore être un facteur majeur. »
L’objectif des recherches actuelles est également de mieux comprendre pourquoi les cellules souches provenant de jeunes donneurs sont avantageuses. Est-ce lié à la condition physique des cellules souches ou au transfert d’un système immunitaire plus jeune ?
Il est clair que : « Lors d’un don de cellules souches, l’âge du donneur peut être crucial », souligne Schetelig. « Les jeunes peuvent sauver des vies en s’inscrivant comme donneurs de cellules souches. »
Plus d’informations :
Johannes Schetelig et al, Les jeunes donneurs non apparentés confèrent un avantage de survie aux patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes par rapport aux frères et sœurs plus âgés, Leucémie (2025). DOI : 10.1038/s41375-025-02724-1
Fourni par DKMS – Médecine et Science