Publié le 15 janvier 2025. Un nouvel essai clinique de phase 3 suggère que le mazdutide, un médicament expérimental agissant sur deux hormones clés, pourrait offrir une meilleure gestion du diabète de type 2 et favoriser une perte de poids plus importante que les traitements existants.
- Le mazdutide a démontré une réduction statistiquement significative de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) par rapport au dulaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1 déjà utilisé.
- Les patients traités avec le mazdutide ont perdu en moyenne entre 4 % et 6 % de leur poids corporel en plus de ceux recevant du dulaglutide.
- Le mazdutide a été généralement bien toléré, bien que des effets secondaires gastro-intestinaux aient été plus fréquents qu’avec le dulaglutide.
Les personnes atteintes de diabète de type 2 pourraient bientôt bénéficier d’une nouvelle option thérapeutique. Une étude récente, menée sur une population chinoise, a évalué l’efficacité et la sécurité du mazdutide, un médicament innovant qui combine l’action de deux agonistes : celui du récepteur du glucagon et celui du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1). Cette approche thérapeutique, dite « double agoniste », vise à agir simultanément sur la régulation de la glycémie et sur l’équilibre énergétique, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives dans la prise en charge de cette maladie chronique.
L’essai clinique randomisé, qui a impliqué 731 participants diabétiques de type 2 déjà sous traitement oral, a comparé l’efficacité de deux doses de mazdutide (4 mg et 6 mg) à celle du dulaglutide (1,5 mg), administrés une fois par semaine pendant 28 semaines. Les résultats ont révélé que les deux doses de mazdutide étaient non inférieures au dulaglutide en termes de réduction de l’HbA1c, un indicateur clé du contrôle glycémique. Plus important encore, elles ont démontré une supériorité statistiquement significative, avec des réductions moyennes de l’HbA1c plus importantes, en particulier avec la dose de 6 mg. Bien que les différences observées, de l’ordre de 0,25 à 0,30 point de pourcentage, puissent paraître modestes aux cliniciens, elles sont considérées comme significatives et s’accompagnent d’autres bénéfices métaboliques.
Au-delà de l’amélioration du contrôle glycémique, le mazdutide a également démontré un effet notable sur la perte de poids. Les participants traités avec le mazdutide ont perdu en moyenne 4 à 6 % de leur poids corporel en plus de ceux recevant du dulaglutide, la dose la plus élevée étant associée aux effets les plus importants. De plus, un plus grand nombre de patients sous mazdutide ont atteint un objectif thérapeutique combiné, à savoir une HbA1c inférieure à 7,0 % associée à une perte de poids d’au moins 5 %. Ces résultats combinés soulignent le potentiel du mazdutide à aborder à la fois la glycémie et le poids, deux aspects cruciaux de la gestion du diabète de type 2.
En termes de sécurité, le mazdutide a été généralement bien toléré pendant la durée de l’étude. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient d’ordre gastro-intestinal, tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements, ce qui est cohérent avec les effets connus des traitements à base d’incrétines. Aucun problème de sécurité grave n’a été identifié.
Il est important de noter que cette étude a été menée sur une population chinoise atteinte de diabète de type 2. Bien que ces résultats soient prometteurs, des études à plus long terme et impliquant des populations plus larges et diversifiées sont nécessaires pour confirmer l’efficacité et la sécurité du mazdutide et pour évaluer pleinement son impact clinique. Néanmoins, cette recherche souligne le rôle potentiel des thérapies à double agoniste dans l’avenir du traitement du diabète de type 2. Pour en savoir plus sur les agonistes du récepteur GLP-1, vous pouvez consulter cet article.
Référence
Guo L et coll.; Enquêteurs de DREAMS-2. Mazdutide versus dulaglutide chez les adultes chinois atteints de diabète de type 2. Nature. 2025 ; DOI : 10.1038/s41586-025-10031-z.
