Publié le 9 octobre 2024 à 09h44. Des chercheurs chinois ont réalisé une avancée médicale majeure en greffant un foie de porc génétiquement modifié à un patient de 71 ans, ouvrant de nouvelles perspectives pour pallier la pénurie d’organes disponibles pour la transplantation.
- Un patient souffrant de cirrhose et d’une tumeur hépatique a reçu un foie de porc modifié génétiquement.
- L’organe a fonctionné pendant 38 jours, permettant au patient de survivre 171 jours après l’opération.
- Cette transplantation représente une étape cruciale dans le domaine de la xénotransplantation, malgré les défis rencontrés.
Cette transplantation, publiée dans le Journal of Hepatology, marque une première mondiale dans le domaine de la xénotransplantation hépatique. Si des tentatives de transplantation de reins et de cœurs de porc génétiquement modifiés chez l’homme ont déjà été menées, et des foies de porc ont été perfusés sur des patients en état de mort cérébrale, celle-ci est la première à être documentée dans une revue scientifique à comité de lecture et à avoir permis une survie prolongée du patient.
Le patient, hospitalisé pour une cirrhose due à l’hépatite B et une tumeur importante au foie, n’était éligible ni à une transplantation hépatique classique, ni à une résection chirurgicale. La tumeur, malgré une chimiothérapie intensive, ne diminuait pas, et le foie restant après une éventuelle ablation serait insuffisant pour assurer les fonctions vitales. Dans cette situation critique, l’équipe médicale a envisagé la xénotransplantation comme une solution potentielle.
Le porc utilisé pour la greffe avait été cloné et avait subi dix modifications génétiques afin de minimiser les risques de rejet immunitaire et d’infection. Des médicaments immunosuppresseurs ont également été administrés au patient pour renforcer la tolérance de l’organisme envers l’organe étranger.
Initialement, la greffe a semblé couronnée de succès. Le foie de porc a immédiatement repris une coloration normale et la production de bile a été observée. Les marqueurs de la fonction hépatique se sont améliorés dès le premier jour, sans signe d’inflammation ou de rejet. Cependant, au 25ème jour, des signes de stress cardiaque sont apparus chez le patient.
Des changements inflammatoires liés à la greffe ont été détectés aux jours 28 et 33, nécessitant un ajustement des médicaments immunosuppresseurs. Malgré ces ajustements, l’efficacité de la greffe a diminué, suggérant une microangiopathie thrombotique – une complication potentielle de la xénotransplantation, caractérisée par la formation de micro-caillots sanguins endommageant les petits vaisseaux.
Au 37ème jour, la tension artérielle du patient a chuté, son rythme cardiaque s’est accéléré et il a commencé à perdre connaissance. L’équipe médicale a alors estimé que le foie restant du patient était suffisamment fonctionnel pour assurer la survie, et a retiré le foie de porc au 38ème jour. Le foie du patient a continué à fonctionner après cette intervention.
Malheureusement, le patient a développé une hémorragie gastro-intestinale au 135ème jour et est décédé des suites de cette complication 171 jours après la transplantation.
Malgré ce dénouement, les chercheurs estiment que cette étude fournit des informations précieuses sur les défis et la faisabilité de la xénotransplantation hépatique. Ils soulignent que cette technique pourrait offrir une solution de transition efficace pour les patients atteints d’insuffisance hépatique grave, en attendant la disponibilité d’un organe humain compatible ou la régénération du foie natif.
« Les gens ont toujours pensé que le foie était un organe très complexe à transplanter par rapport au cœur ou au rein, mais je pense que les gens changeront d’avis à partir de maintenant. Si nous pouvons ajouter suffisamment de gènes humains au porc, le foie peut également être une bonne option. »
Beicheng Sun, co-auteur de l’étude, président du premier hôpital affilié à l’université médicale d’Anhui
Le Dr Heiner Wedemeyer, professeur de gastroentérologie, d’hépatologie, de maladies infectieuses et d’endocrinologie à la faculté de médecine de Hanovre en Allemagne, a qualifié cette avancée de « révolutionnaire ». Reuters rapporte qu’il a déclaré :
« En tant qu’hépatologue spécialisé dans les transplantations, cela me donne des perspectives et des idées complètement nouvelles. »
Heiner Wedemeyer, professeur de gastroentérologie, d’hépatologie, de maladies infectieuses et d’endocrinologie à la faculté de médecine de Hanovre
Aux États-Unis, plus de 100 000 personnes attendent une greffe d’organe, dont plus de 9 000 nécessitent une greffe de foie. Le foie est l’organe le plus demandé après le rein, selon la Health Resources and Services Administration. La xénotransplantation représente une piste prometteuse pour répondre à cette demande croissante.
L’année dernière, des médecins de Penn Medicine ont déjà réalisé une première perfusion hépatique externe réussie en utilisant un organe de porc génétiquement modifié. Dans cette procédure, le sang d’un patient en état de mort cérébrale était circulé dans un foie de porc situé à l’extérieur du corps, sans signe d’inflammation pendant 72 heures.
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