Publié le 21 novembre 2025 05:16:00. Une nouvelle molécule, le M102, offre un espoir prometteur dans la lutte contre la sclérose latérale amyotrophique (SLA), communément appelée maladie de Charcot. Des études précliniques indiquent que ce composé pourrait ralentir la progression de la maladie et préserver la fonction musculaire.
- Le M102, développé par des chercheurs britanniques, cible deux mécanismes moléculaires clés pour protéger les cellules nerveuses.
- Des tests sur des modèles animaux ont montré une amélioration de la mobilité, de la démarche et de la fonction nerveuse.
- La société Aclipse Therapeutics prévoit de lancer des essais cliniques grâce à un financement de plusieurs millions de dollars.
Des chercheurs de l’Institut de neuroscience translationnelle (SITraN) de l’Université de Sheffield au Royaume-Uni ont mis au point le M102, une thérapie orale expérimentale qui vise à activer simultanément deux voies moléculaires protectrices contre les lésions des cellules nerveuses. Les résultats précliniques, publiés dans la revue Neurodégénérescence moléculaire, sont encourageants.
L’étude a révélé que le M102 a considérablement ralenti la progression de la maladie et préservé la fonction musculaire chez des modèles murins de SLA. De plus, le composé a protégé les cellules nerveuses contre les dommages lors d’expériences en laboratoire. La SLA, ou maladie des motoneurones, est une affection neurodégénérative progressive qui affecte les cellules nerveuses contrôlant les muscles, entraînant une faiblesse musculaire, une paralysie et, finalement, la mort.
« Les études précliniques ont non seulement montré une amélioration du mouvement, de la démarche et de la fonction nerveuse dans des modèles de souris, mais elles ont également protégé les motoneurones cultivés en laboratoire contre les dommages. »
Pamela Shaw, co-auteure de l’étude et directrice de SITraN
Le M102 agit en activant deux voies moléculaires, NRF2 et HSF1. La voie NRF2 stimule les mécanismes antioxydants, aidant les cellules à se défendre contre le stress oxydatif, tandis que la voie HSF1 favorise la stabilisation des protéines, prévenant leur mauvais repliement et leur accumulation. Ces deux phénomènes sont souvent observés dans la SLA.
Les chercheurs ont également étudié l’efficacité du M102 dans différents modèles de SLA chez la souris, notamment ceux liés à des mutations dans les gènes SOD1 et TDP-43. Dans le modèle TDP-43, le traitement a amélioré les tests d’activité musculaire et la fonction motrice. Dans le modèle SOD1, il a contribué à préserver les motoneurones. De plus, le M102 a amélioré le poids corporel, un indicateur indirect de la progression de la maladie, dans les deux modèles.
Des expériences supplémentaires ont été menées sur des astrocytes dérivés de patients atteints de SLA, y compris des formes génétiques et sporadiques de la maladie. Les astrocytes, des cellules de soutien du cerveau et de la moelle épinière, sont souvent affectés par le stress oxydatif et le mauvais repliement des protéines dans la SLA. Le traitement au M102 a permis de réduire ces deux caractéristiques et d’améliorer la survie des motoneurones en culture.
« Nous avons démontré que M102, un activateur combiné des voies de signalisation NRF2 et HSF1, a des effets thérapeutiques positifs dans deux modèles de souris transgéniques différents pour la SLA et améliore la survie des motoneurones et de multiples marqueurs pathologiques… dans une gamme de systèmes de modèles cellulaires humains de la SLA. »
Les chercheurs
La thérapie expérimentale est actuellement développée par Aclipse Therapeutics, qui a reçu des millions de dollars en subventions de FightMND pour faire avancer la thérapie vers les essais cliniques. Aclipse a mené des tests précliniques pour soutenir une demande de nouveau médicament expérimental auprès des autorités américaines, une étape nécessaire avant de pouvoir lancer des essais cliniques sur des humains. L’entreprise prévoit de progresser vers les essais cliniques en attendant un financement supplémentaire.
« Transformer la découverte scientifique en traitements réels nécessite un travail d’équipe, réunissant des chercheurs, des cliniciens, des partenaires industriels et des investisseurs », a déclaré Richard Mead, PhD, co-auteur de l’étude et maître de conférences en neurosciences translationnelles au SITraN. « Notre collaboration avec Aclipse Therapeutics a construit ce pont essentiel entre le laboratoire de recherche et la clinique. Nous sommes maintenant prêts à franchir la prochaine étape cruciale : tester le M102 chez les personnes atteintes de MND et nous rapprocher d’un traitement qui peut réellement faire la différence. »
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