Publié le 16 mai 2024. Un nouveau médicament injectable, l’éloralintide, actuellement en phase avancée d’essais cliniques, pourrait offrir une alternative prometteuse aux traitements existants contre l’obésité, en agissant sur un mécanisme différent de celui des populaires agonistes du GLP-1.
- Des essais cliniques préliminaires ont montré que l’éloralintide a permis à certains participants de perdre jusqu’à 20 % de leur poids corporel en 48 semaines.
- Ce médicament cible l’hormone amyline, différente du GLP-1 visé par des traitements comme Ozempic ou Wegovy, et pourrait ainsi offrir une option pour les patients qui ne répondent pas bien aux thérapies actuelles.
- Les effets secondaires observés sont principalement gastro-intestinaux et de fatigue, généralement légers à modérés.
Eli Lilly, le laboratoire pharmaceutique développant l’éloralintide, annonce le lancement prochain d’essais cliniques de phase avancée le mois prochain. Les premiers résultats, issus d’un essai à mi-parcours, sont encourageants et suggèrent un potentiel significatif dans la lutte contre l’obésité.
Contrairement aux médicaments injectables tels que le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound), qui agissent en stimulant le GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) pour réduire l’appétit et ralentir la digestion, l’éloralintide imite l’action de l’amyline, une hormone produite par le pancréas. Cette hormone contribue également à ralentir la digestion et à diminuer la sensation de faim.
« Compte tenu de la prévalence élevée de l’obésité et du diabète, des options thérapeutiques supplémentaires sont toujours les bienvenues », explique Marilyn Tan, MD, professeure clinicienne d’endocrinologie à la faculté de médecine de l’université de Stanford et responsable de la clinique endocrinienne de Stanford Health Care en Californie.
Un autre médicament imitant l’amyline, le pramlintide (Symlin), est déjà disponible aux États-Unis pour le traitement du diabète. Cependant, son utilisation reste limitée en raison de la nécessité de trois injections quotidiennes au moment des repas.
Dans l’essai clinique à mi-parcours mené par Eli Lilly, 263 adultes obèses mais non diabétiques ont été répartis aléatoirement pour recevoir des injections hebdomadaires d’éloralintide ou un placebo pendant 48 semaines. Les participants pesaient en moyenne environ 91 kg (240 livres) au début de l’étude. À l’issue de l’étude, ceux ayant reçu la dose la plus faible d’éloralintide ont perdu en moyenne 9,5 % de leur poids corporel, soit environ 8,6 kg (23 livres). Ceux ayant reçu la dose la plus élevée ont quant à eux perdu environ 20 % de leur poids, soit près de 18 kg (47 livres).
L’éloralintide a également permis d’améliorer d’autres facteurs de risque liés aux problèmes de santé associés à l’obésité, notamment le tour de taille, la pression artérielle, la glycémie et l’inflammation.
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux légers à modérés et de la fatigue, plus prononcés avec les doses les plus élevées. Eli Lilly précise qu’une augmentation progressive de la dose permet de minimiser ces effets indésirables.
« Jusqu’à présent, les résultats de perte de poids avec l’éloralintide ne sont pas aussi spectaculaires que ceux que l’on peut obtenir avec la chirurgie bariatrique, mais ils semblent comparables à ceux observés avec d’autres médicaments contre l’obésité », estime Mélanie Jay, MD, professeure de santé des populations à l’Université de New York Langone Health et directrice du programme de recherche sur l’obésité de NYU Langone.
« Nous ne disposons pas encore de données à long terme sur ce médicament en particulier, mais le taux de perte de poids semble similaire à celui du tirzépatide », ajoute-t-elle.
Les spécialistes de l’obésité soulignent l’importance de surveiller la perte de masse musculaire maigre lors d’une perte de poids rapide induite par des médicaments comme l’éloralintide. « La question de savoir si la perte de poids peut être maintenue à long terme est complexe et dépend souvent de la poursuite du traitement médicamenteux », explique Tan. « Avec une perte de poids rapide, on s’inquiète également de la perte de masse musculaire maigre. »
Jay recommande de combiner la prise de médicaments avec un programme d’exercices de renforcement musculaire pour limiter ce risque. « Nous devons nous assurer que les patients pratiquent un entraînement en résistance, ce qui devrait aider à prévenir une perte excessive de masse musculaire », précise-t-elle.
Bien qu’il soit encore trop tôt pour déterminer si l’éloralintide est plus sûr ou plus efficace que les médicaments GLP-1, Jay souligne que les effets secondaires gastro-intestinaux sont observés avec les deux types de traitements. Cela pourrait inciter certains patients à interrompre leur traitement, quel que soit le médicament utilisé. Le coût et la tolérance sont des facteurs importants qui peuvent conduire les patients à abandonner les agonistes du GLP-1 ou à ne même pas commencer un traitement. Des problèmes similaires pourraient se poser avec un médicament à base d’amyline comme l’éloralintide, qui pourrait également être coûteux.
Néanmoins, l’arrivée de nouvelles options thérapeutiques et la concurrence accrue devraient bénéficier aux patients souffrant d’obésité. « Il serait formidable de pouvoir déterminer un jour quels médicaments sont les plus efficaces pour différentes personnes, afin de les aider à choisir le traitement le plus adapté », conclut Jay.