Publié le 10 octobre 2024 à 23h10. Les troubles liés à la consommation d’alcool (TCA) représentent un enjeu de santé publique majeur, et de nouvelles pistes thérapeutiques, notamment l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1, suscitent l’intérêt des chercheurs face à l’inefficacité des traitements actuels pour de nombreux patients.
- Entre 8 et 11 % des adultes sont concernés par les TCA aux États-Unis.
- Moins de 6 % des personnes atteintes de TCA bénéficient d’une orientation vers un traitement formel.
- Des études récentes suggèrent que les agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient réduire le risque d’hospitalisation liée à l’alcool.
Les troubles liés à la consommation d’alcool (TCA) touchent une part significative de la population mondiale, et en particulier aux États-Unis où l’on estime que 8 à 11 % des adultes répondent aux critères diagnostiques. Ces troubles sont souvent associés à des complications médicales, notamment des problèmes cardiométaboliques et des maladies hépatiques liées à l’alcool, entraînant une utilisation accrue des services de santé, des visites aux urgences aux hospitalisations.
Malgré la gravité de ces conséquences, une part importante des personnes souffrant de TCA ne reçoivent pas de traitement adapté. Moins de 6 % d’entre elles sont orientées vers une prise en charge formelle, et seulement 15 % bénéficient d’un traitement au cours de leur vie. Bien que trois médicaments – l’acamprosate, le disulfirame et la naltrexone – soient approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des TCA, et recommandés par l’American Psychiatric Association, leur prescription reste faible, n’atteignant que 2 % des patients concernés.
Plusieurs obstacles expliquent ce manque de traitement : problèmes de tolérance, stigmatisation sociale et difficultés socio-économiques. De plus, la présence de comorbidités médicales fréquentes chez les personnes atteintes de TCA peut contre-indiquer l’utilisation de certains médicaments, comme la naltrexone en cas de maladie hépatique ou l’acamprosate en cas d’insuffisance rénale. Ces limitations et les faibles taux de prescription soulignent la nécessité de développer de nouvelles approches thérapeutiques. C’est dans ce contexte que les agonistes des récepteurs GLP-1 (glucagon-like peptide-1) apparaissent comme une option prometteuse.
Cet article, deuxième partie d’une série en trois consacrée aux agonistes des récepteurs GLP-1 pour le traitement des troubles liés à l’usage de substances, passe en revue l’état actuel des connaissances sur leur efficacité potentielle dans le traitement des TCA.
Agonistes des récepteurs GLP-1 dans le traitement des TCA
Les recherches suggèrent que les agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient atténuer les symptômes des TCA et améliorer les résultats cliniques. Au cours des dix dernières années, des études précliniques ont démontré le potentiel de ces analogues du GLP-1 à réduire l’activation du système dopaminergique mésolimbique par l’alcool. Bien que les mécanismes précis par lesquels le GLP-1 régule les comportements liés à l’alcool ne soient pas entièrement compris, des variations génétiques dans les gènes codant pour le récepteur du GLP-1 ont été associées à la fois aux TCA et à une consommation d’alcool à risque.
Ces dernières années, des études de cohorte, des essais cliniques, des revues systématiques et des méta-analyses ont été menées pour évaluer l’innocuité, l’efficacité et les résultats cliniques des agonistes des récepteurs GLP-1 dans le traitement des TCA.
Une étude de cohorte observationnelle portant sur 227 866 personnes atteintes de TCA et exposées à des agonistes des récepteurs GLP-1 a révélé que le sémaglutide et le liraglutide étaient associés à un risque plus faible d’hospitalisation liée à l’alcool que l’acamprosate, le disulfirame et la naltrexone.15
Une autre étude de cohorte, basée sur un registre et une série de cas autocontrôlés impliquant 38 454 patients, a examiné l’impact des agonistes des récepteurs GLP-1 sur le risque d’événements liés à l’alcool (hospitalisations, utilisation de médicaments pour les TCA et pour le sevrage alcoolique).16 Les résultats ont montré que l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 était associée à une réduction du risque d’événements liés à l’alcool (rapport de risque [HR] 0,46 ; IC à 95 %, 0,24-0,86) par rapport aux inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, une autre classe de médicaments utilisés pour le diabète qui prévient la dégradation du GLP-1.
Une étude de phase 2 récente, en double aveugle et contrôlée par placebo, a randomisé 48 participants pour recevoir des doses hebdomadaires de sémaglutide ou de placebo.17 Bien que le sémaglutide n’ait pas eu d’effet significatif sur le nombre moyen de verres consommés par jour, il a considérablement réduit le nombre de verres consommés lors des jours de consommation (P = 0,04), les envies hebdomadaires d’alcool (P = 0,01) et la quantité totale d’alcool consommée, avec des tailles d’effet moyennes à importantes pour la réduction des grammes d’alcool consommés (P = 0,01).
« Bien que les principaux mécanismes par lesquels le GLP-1 régule les comportements liés à l’alcool ne soient pas entièrement élucidés, des variations génétiques dans les gènes codant pour le récepteur du GLP-1 ont été identifiées comme étant associées à la fois aux TCA et à la consommation d’alcool à risque. »
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Une revue systématique récente a analysé l’association entre l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 et les changements dans la consommation d’alcool à partir de 6 études impliquant 88 190 participants, dont 44 % (n = 38 740) ont reçu des agonistes des récepteurs GLP-1.18 Les auteurs ont noté que, bien que plusieurs études observationnelles aient suggéré une réduction des effets indésirables liés à l’alcool et une diminution de la consommation d’alcool avec les agonistes des récepteurs GLP-1 par rapport au placebo, les preuves de haute qualité soutenant leur utilisation dans le traitement des TCA restent limitées. Un essai contrôlé randomisé n’a pas démontré de réduction de la consommation d’alcool avec l’exénatide par rapport au placebo, mais une analyse secondaire d’un autre essai contrôlé randomisé a révélé que les patients recevant du dulaglutide étaient 29 % plus susceptibles de réduire leur consommation d’alcool que ceux recevant un placebo (taille de l’effet relatif 0,71 ; IC à 95 %, 0,52-0,97 ; P = 0,04).19,20
D’autres revues systématiques et études exploratoires ont examiné le rôle potentiel des agonistes des récepteurs GLP-1 dans le traitement des troubles liés à l’usage de substances multiples, mais elles ne fournissent pas une revue exhaustive de la littérature sur les TCA.21,22
Des essais cliniques évaluant l’efficacité des agonistes des récepteurs GLP-1 dans le traitement de la consommation d’alcool sont actuellement en cours, et leurs résultats devraient apporter des éclaircissements supplémentaires sur leur utilisation en pratique clinique.23
Conclusion
Les TCA sont non seulement répandus, mais également coûteux et associés à de nombreuses conséquences néfastes sur la santé et le bien-être psychosocial.24 Il est essentiel que les professionnels de santé soient formés aux méthodes de dépistage des TCA afin d’identifier plus efficacement les personnes susceptibles de bénéficier d’un traitement. De plus, ils doivent connaître les options thérapeutiques fondées sur des données probantes. Bien qu’il existe des médicaments approuvés par la FDA pour le traitement des TCA, de nombreux patients restent réfractaires aux traitements actuels. Par conséquent, de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires, et les agonistes des récepteurs GLP-1, bien qu’encore en attente d’autorisation de mise sur le marché, représentent une piste prometteuse. Les professionnels de santé doivent se tenir informés des dernières données scientifiques sur ce sujet et envisager l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 dans leur pratique clinique, le cas échéant. Disposer de plus d’options thérapeutiques pour gérer la complexité des TCA contribuera à améliorer les résultats et la qualité de vie des personnes concernées.
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Cet article a été initialement publié sur Clinical Advisor
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