Les médicaments contre le cancer pourraient-ils être l’avenir du traitement d’Alzheimer?

Avec peu de traitements disponibles pour arrêter ou inverser la maladie d’Alzheimer, les scientifiques se sont tournés vers les médicaments contre le cancer comme moyen potentiel de reprendre le déclin cognitif.

Les cas d’Alzheimer augmentent aux États-Unis et dans le monde en raison d’une population vieillissante, mais il n’y a pas de remède pour la maladie. Les tentatives de développement de nouveaux traitements qui ralentissent les progrès de la maladie, plutôt que de réduire les symptômes, ont fréquemment échoué.

Seuls deux médicaments – les thérapies sur les anticorps Leqembi et Kisunla – sont actuellement approuvés par la Food and Drug Administration pour ralentir la progression de la maladie de l’Alzheimer, et les scientifiques disent que leurs avantages sont limités.

Certaines sociétés pharmaceutiques ont interrompu ou abandonné leurs programmes de développement de médicaments d’Alzheimer en raison d’essais infructueux. D’autres essaient d’utiliser des médicaments existants, notamment Médicaments populaires de perte de poidspour combattre la maladie d’Alzheimer.

Dans cet esprit, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont effectué une large recherche de médicaments qui pourraient être réutilisés pour traiter la maladie – en théorie, réduisant le temps où les médicaments pourraient être mis à la disposition des patients. Ils ont parcouru une base de données de plus de 1 300 médicaments de diverses classes, notamment les antipsychotiques, les antibiotiques, les antifongiques et les médicaments de chimiothérapie. Ensuite, ils ont examiné comment ces médicaments ont affecté l’expression des gènes.

Leur nouvelle étude, Publié lundi Dans la cellule de la revue, a identifié deux médicaments contre le cancer comme les meilleurs candidats pour réduire le risque d’Alzheimer chez les patients. Lorsqu’ils sont combinés, les médicaments semblaient ralentir ou inverser les symptômes d’Alzheimer chez la souris. L’un des médicaments est normalement utilisé pour traiter le cancer du sein, tandis que l’autre est efficace contre le cancer du côlon et du poumon.

La maladie d’Alzheimer est associée à des changements importants dans la façon dont les gènes sont exprimés dans le cerveau, conduisant à l’augmentation de la production de certaines protéines et à la diminution de la production d’autres. Ces déséquilibres peuvent perturber le fonctionnement cérébral et contribuer à des symptômes comme la perte de mémoire.

Moins de 90 médicaments chez les chercheurs La base de données a inversé l’expression des gènes liés à l’Alzheimer dans les cellules cérébrales humaines. Et cinq médicaments en particulier semblaient réduire le risque d’Alzheimer chez les patients réels, sur la base des dossiers médicaux électroniques. Les auteurs ont finalement sélectionné deux de ces médicaments, tous deux approuvés par la FDA pour traiter le cancer, pour tester chez la souris.

«Nous ne nous attendions pas à ce que les médicaments contre le cancer se présentent» comme le plus prometteur, a déclaré Marina Sirota, co-auteur de l’étude et directrice intérimaire du UCSF Bakar Computational Health Sciences Institute.

Les auteurs ont déclaré que le médicament contre le cancer du sein a semblé changer l’expression des gènes dans les cellules nerveuses. Et l’iriotecan du colon et du cancer du poumon a semblé changer l’expression des gènes dans les cellules gliales, qui soutiennent le système nerveux. L’Alzheimer peut détruire les cellules nerveuses et provoquer une prolifération des cellules gliales, créant une inflammation dans le cerveau.

Dans Une étude 2020les patientes atteintes d’un cancer du sein qui ont reçu du létrozole étaient moins susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer que les patientes qui n’ont pas reçu le médicament. Les survivants du cancer colorectal traités par l’irinotécan avaient également une diminution du risque d’Alzheimer, selon Une étude 2021.

Après avoir testé les médicaments chez la souris, les auteurs de l’étude ont constaté que le combo à deux médicaments a inversé la dégénérescence cérébrale et amélioré la mémoire chez la souris qui avait développé des caractéristiques d’Alzheimer comme vieillis.

Parce que les résultats des souris ne se traduisent souvent pas par des humains, les chercheurs espèrent tester les médicaments dans un essai clinique avec des patients d’Alzheimer.

«Le développement d’un nouveau médicament peut prendre des centaines de millions, voire des milliards de dollars, de prendre en moyenne plus de 10 ans. Pour ce médicament réutilisé, il ne faut généralement que deux ou trois ans, et vous pouvez ensuite aller à l’essai clinique et le coût est beaucoup, beaucoup plus bas», a déclaré le Dr Yadong Huang, un auteur de l’étude et du professeur de neurologie à l’UCSF.

“Nous n’avons toujours pas généré ou produit de médicaments très efficaces qui peuvent vraiment ralentir considérablement le déclin cognitif”, a-t-il ajouté.

Une partie de la difficulté de développer des médicaments pour la maladie d’Alzheimer est la complexité de la maladie. Sa cause exacte est largement inconnue.

Pour l’instant, les auteurs ont dit, on ne sait pas exactement pourquoi les médicaments contre le cancer semblent fonctionner contre la maladie d’Alzheimer. Une théorie est que le cancer du sein bloque la production d’œstrogènes, une hormone qui contrôle l’expression d’un grand nombre de gènes. Le médicament contre le cancer du côlon et du poumon peut également bloquer l’inflammation dans le cerveau en empêchant la prolifération des cellules gliales – bien que Huang ait déclaré qu’il existe d’autres possibilités.

Le Dr Melanie McReynolds, professeur adjoint de biochimie à la Pennsylvania State University, qui n’a pas été impliqué dans l’étude, a offert une autre théorie.

Son recherche a suggéré qu’un type différent de médicament contre le cancer pourrait aider à traiter la maladie d’Alzheimer en régulant le métabolisme du glucose, le processus par lequel les cellules font de l’énergie. McReynolds a déclaré que le processus est nécessaire pour que diverses cellules du cerveau se communiquent entre elles.

“Avec le vieillissement, avec le stress, avec les maladies, cette ligne de communication est perturbée”, a-t-elle déclaré.

McReynolds a déclaré que le combo de médicaments testé dans la nouvelle étude pourrait inverser le déclin métabolique – ce qu’elle a appelé «le secret pour avoir contribué à de meilleurs résultats avec Alzheimer».

Mais évaluer comment les patients d’Alzheimer tolèrent la combinaison de médicaments contre le cancer. Le létrozole peut provoquer des bouffées de chaleur et l’irinotécan peut provoquer une diarrhée sévère. Les deux médicaments peuvent entraîner des nausées et des vomissements.

“Ces médicaments ont d’énormes effets secondaires, vous devez donc toujours équilibrer et déterminer si ces types d’effets secondaires se produiraient pour quelqu’un atteint d’Alzheimer”, a déclaré Sirota. “Ce n’est pas que ce soit un slam dunk.”